ULK1, también conocida como Apg-1 en algunos organismos, es una quinasa crucial en el inicio de la autofagia, un proceso celular de degradación y reciclaje de componentes dentro de la célula. La autofagia es un proceso altamente regulado que responde al estrés celular, la falta de nutrientes y otros estímulos. ULK1 está regulada por varias señales ascendentes, principalmente la disponibilidad de nutrientes y el estado energético de la célula. En condiciones de abundancia de nutrientes, el complejo 1 de la diana mamífera de la rapamicina (mTORC1) inhibe ULK1, suprimiendo la autofagia. Por el contrario, en condiciones de falta de nutrientes o de estrés, la actividad de mTORC1 disminuye, lo que provoca la activación de ULK1.
Las sustancias químicas que modulan la actividad de ULK1 lo hacen principalmente influyendo en sus reguladores anteriores. Por ejemplo, los inhibidores de mTOR como la Rapamicina y la Torina 1 desactivan mTORC1, aliviando así su efecto inhibidor sobre ULK1 y promoviendo la autofagia. Del mismo modo, los activadores de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), como AICAR y Metformina, pueden fosforilar y activar ULK1. La AMPK se activa en respuesta a un aumento de la relación AMP/ATP, típicamente bajo estrés energético, y sirve como un sensor de energía crítico en la célula. Otros compuestos, como el resveratrol y el mononucleótido de nicotinamida, activan la SIRT1, una desacetilasa que modula la autofagia y el metabolismo celular, influyendo potencialmente en la actividad de ULK1.
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