α9-nAChR Activadores

Activadores comunes de α9-nAChR incluyen, pero no se limitan a PNU 120596 CAS 501925-31-1, NS 1738 CAS 501684-93-1, Sazetidine A dihydrochloride CAS 820231-95-6 y Eg5 Inhibidor III, Dimethylenastron CAS 863774-58-7.

Los activadores de los α9-nAChR son un grupo diverso de compuestos que potencian la función de los α9-nAChR, un tipo de receptor nicotínico de la acetilcolina implicado en diversos procesos fisiológicos. La nicotina, un conocido agonista, activa directamente el receptor imitando la acción del neurotransmisor endógeno acetilcolina, uniéndose al sitio ortostérico y facilitando un cambio conformacional que aumenta la conductancia iónica. Del mismo modo, la propia acetilcolina se une de forma natural al α9-nAChR para promover la apertura del canal iónico, lo que da lugar a respuestas celulares amplificadas. Agonistas parciales como la vareniclina y la lobelina también se unen al α9-nAChR, induciendo una respuesta del receptor que, aunque no es máxima, aumenta significativamente la actividad del receptor. Los moduladores alostéricos como la galantamina y la PNU-120596 no activan directamente el α9-nAChR pero aumentan la eficacia de la acetilcolina, potenciando así la activación del receptor.

El NS-1738 mejora la respuesta del receptor a su ligando aumentando la probabilidad de apertura del canal, lo que contribuye a la mejora general de la función del receptorContinuando con el primer párrafo, otros activadores como el GTS-21 y el RJR-2403, aunque no son tan selectivos para el α9-nAChR como lo son para otros receptores nicotínicos, siguen contribuyendo a la activación de este subtipo de receptor al promover la conductancia del canal iónico cuando se unen. La acción de la sazetidina-A es especialmente interesante; desensibiliza el subtipo α4β2, lo que puede conducir a una activación compensatoria del α9-nAChR. Además, se ha informado de que nuevos compuestos como la isoarecolona, a pesar de carecer de número CAS, activan el α9-nAChR, probablemente a través de un agonismo directo que potencia las vías de señalización descendentes. Por último, el péptido de origen marino Conotoxin RgIA se dirige a los α9α10 nAChR con gran afinidad y especificidad, potenciando la actividad del receptor al estabilizar su estado abierto, lo que subraya la complejidad y diversidad potenciales de las entidades químicas capaces de modular la actividad de los α9-nAChR.