Alcohol Dehydrogenase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la alcohol deshidrogenasa incluyen, entre otros, disulfiram CAS 97-77-8, fomepizol CAS 7554-65-6, 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, azida sódica CAS 26628-22-8 y α-yodoacetamida CAS 144-48-9.

Los inhibidores químicos de la alcohol deshidrogenasa pueden actuar a través de varios mecanismos para detener la actividad de esta enzima. El fomepizol es un inhibidor competitivo que compite directamente con el etanol por el sitio activo de la alcohol deshidrogenasa, bloqueando eficazmente el acceso e impidiendo la oxidación del alcohol a acetaldehído. Del mismo modo, el pirazol y el 3-amino-1,2,4-triazol ocupan el sitio de unión al sustrato, lo que obstaculiza directamente la capacidad de la enzima para catalizar la reacción prevista. Estos inhibidores imitan la estructura del etanol, engañando así a la enzima y provocando una disminución de su actividad.

Otros inhibidores, como el disulfiram y la carbimida cálcica, actúan uniéndose a componentes esenciales del sitio activo. El disulfiram interactúa con el ion cobre, un cofactor vital para la acción enzimática, mientras que la carbimida cálcica forma un enlace disulfuro con un residuo de cisteína cercano al sitio activo. Esto altera la función y la estructura normales de la Alcohol Deshidrogenasa, dejándola inactiva. La yodoacetamida también inactiva la enzima a través de un mecanismo similar mediante la alquilación de los residuos de cisteína. Los quelantes metálicos como la 1,10-fenantrolina y el dimercaprol se unen a los cofactores metálicos necesarios para la acción catalítica de la alcohol deshidrogenasa, lo que provoca la inhibición de la actividad de la enzima. La azida sódica afecta a los cofactores metálicos del sitio activo, que son críticos para la función enzimática. Por el contrario, el etanol a altas concentraciones provoca la inhibición del sustrato, en la que el sitio activo se satura y se reduce la actividad enzimática. La acetona compite con los alcoholes por el sitio activo, reduciendo así la velocidad a la que la Alcohol Deshidrogenasa puede metabolizar los alcoholes, a pesar de ser ella misma un sustrato pobre. Cada una de estas sustancias químicas interactúa con la Alcohol Deshidrogenasa de una manera específica que conduce a la inhibición de su función enzimática, impidiendo así el procesamiento metabólico normal de los alcoholes en el organismo.