AKR7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AKR7 incluyen, entre otros, el aldehído cinámico CAS 104-55-2, el ácido etacrínico CAS 58-54-8, la floretina CAS 60-82-2, el D,L-sulforafano CAS 4478-93-7 y la hesperidina CAS 520-26-3.

Los inhibidores químicos de AKR7 pueden interferir con la función de la proteína a través de varios mecanismos. La acroleína, por ejemplo, puede formar aductos con residuos de cisteína en el sitio activo de AKR7, perturbando el mecanismo catalítico que es fundamental para la función de desintoxicación de la proteína. Del mismo modo, el cinamaldehído puede unirse a residuos de aminoácidos nucleófilos, lo que conduce a la inhibición a través de impedimentos estéricos y la modificación de la conformación del sitio activo. El ácido etacrínico, conocido por su capacidad para inhibir las S-transferasas de glutatión, también puede inhibir la AKR7 modificando covalentemente residuos de cisteína clave, obstruyendo la reducción catalítica de los sustratos. La floretina actúa como un inhibidor competitivo uniéndose a los sitios de unión del sustrato de AKR7, bloqueando así el acceso al sustrato e inhibiendo la función de la enzima. El sulforafano actúa sobre el AKR7 alterando los grupos tiol dentro del sitio activo, modificando la estructura de la enzima e inhibiendo su actividad.

Siguiendo con la variedad de mecanismos por los que las sustancias químicas pueden inhibir el AKR7, la hesperidina puede unirse a sitios alostéricos de la proteína, induciendo cambios conformacionales que reducen la afinidad por el sustrato, lo que conduce a la inhibición. La menadiona inhibe indirectamente la AKR7 a través de ciclos redox, generando especies reactivas de oxígeno que oxidan importantes grupos tiol, lo que conduce a la pérdida de actividad enzimática. La curcumina inhibe el AKR7 interfiriendo en el sitio activo y alterando la interacción con el sustrato. La capsaicina puede alterar la conformación de AKR7 o interactuar con residuos clave necesarios para la actividad, provocando la inhibición. El ácido nordihidroguayarético inhibe el AKR7, ya sea compitiendo con sustratos naturales en el sitio activo o modificando residuos esenciales. El ácido oleanólico puede insertarse en el sitio de unión del sustrato, bloqueando el procesamiento de los sustratos naturales e inhibiendo la enzima. Por último, la quercetina, un flavonoide conocido, puede inhibir la AKR7 compitiendo con los sitios de unión de coenzimas y sustratos, reduciendo eficazmente la actividad de la enzima.