ACT Inhibidores

Los inhibidores comunes de ACT incluyen, entre otros, azida sódica CAS 26628-22-8, citochalasina D CAS 22144-77-0, latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 y jasplakinolida CAS 102396-24-7.

Los inhibidores químicos del ACT pueden alterar eficazmente su función a través de diversos mecanismos dirigidos directamente al citoesqueleto de actina. La azida sódica, por ejemplo, socava la producción de energía celular al inhibir la citocromo c oxidasa, esencial para la síntesis de ATP. Esta reducción en la disponibilidad de ATP es crítica para la polimerización de la actina, inhibiendo así el ACT. Del mismo modo, la citochalasina D se une a los extremos con púas de los filamentos de actina, deteniendo la adición de nuevos monómeros e impidiendo directamente la polimerización del ACT. Por otro lado, la latrunculina A secuestra los monómeros de actina, lo que bloquea la formación de filamentos de actina y, por tanto, inhibe el ACT. La swinholida A ejerce su efecto inhibidor seccionando los filamentos de actina, reduciendo directamente la cantidad de actina polimerizada disponible para la actividad del ACT. La jasplakinolida actúa estabilizando los filamentos de actina, lo que conduce a un agotamiento de la reserva de monómeros de actina necesarios para la dinámica de los filamentos, lo que provoca la inhibición del ACT.

Siguiendo con los mecanismos de inhibición, la condramida se une a los filamentos de actina e inhibe su elongación, interrumpiendo la dinámica del ACT. La faloidina tiene una alta afinidad por la F-actina, y su unión promueve la estabilización de los filamentos a la vez que impide la despolimerización, provocando una escasez de monómeros de actina necesarios para la función del ACT. El ácido tropoditiético bloquea directamente la polimerización de la actina, esencial para la actividad del ACT. El Misakinolide A impide el ensamblaje de los filamentos de actina al unirse al ACT, inhibiendo así directamente su función. La brefeldina A inhibe indirectamente el ACT al alterar la estructura del Golgi y los subsiguientes procesos de transporte de vesículas que dependen de la dinámica de la actina. El Mycalolide B se une a los filamentos de actina, induciendo la despolimerización y reduciendo la actina polimerizada necesaria para el papel del ACT en el mantenimiento de la estructura celular. Por último, la Sanguinarina se une a la G-actina, obstruyendo la polimerización de los filamentos de actina y, en consecuencia, inhibiendo la función del ACT, ya que el equilibrio dinámico entre la G-actina y la F-actina es crítico para el papel de la proteína en diversas actividades celulares.