ABCE1 Activadores

Los activadores ABCE1 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el rolipram CAS 61413-54-5, el IBMX CAS 28822-58-4, el cilostazol CAS 73963-72-1 y el A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores de ABCE1 comprenden una selección de compuestos químicos que elevan indirectamente la actividad funcional de ABCE1 modulando diversas vías de señalización que convergen o interactúan con los procesos biológicos en los que se sabe que ABCE1 está implicado. La cascada de activación iniciada por la forskolina, el rolipram, el IBMX y el cilostazol, a través de su inhibición de distintas fosfodiesterasas, conduce a un aumento de los niveles de AMPc, que posteriormente activa la PKA. La activación de la PKA es fundamental, ya que fosforila sustratos dentro de las vías asociadas a ABCE1, aumentando así indirectamente la actividad de ABCE1. Esta mejora se ve complementada por el PMA, que activa la PKC, y el A23187, que, al elevar los niveles de calcio intracelular, podría afectar a las quinasas y proteínas dependientes del calcio que interactúan con ABCE1 o influyen en su función. Estos mecanismos, aunque indirectos, contribuyen al aumento de la actividad de ABCE1 sin alterar sus niveles de expresión.

De forma complementaria, las acciones del sildenafilo y el tadalafilo dan lugar a un aumento de los niveles de GMPc, instigando la activación de la PKG, que puede dirigirse a proteínas de las vías de señalización relacionadas con ABCE1, potenciando indirectamente la actividad de ABCE1. Del mismo modo, la inhibición de ROCK por Y-27632 puede alterar la dinámica del citoesqueleto y afectar a los procesos celulares en los que ABCE1 está activo. El inhibidor de GSK-3 SB 216763 podría modular las vías de señalización Wnt, influyendo así en el contexto celular en el que actúa ABCE1. Además, la inhibición de la cinasa c-Raf por ZM 336372 y los consiguientes efectos sobre la vía MAPK/ERK podrían promover indirectamente la actividad funcional de ABCE1. Por último, la inhibición de PI3K por LY294002 altera la señalización PI3K/Akt, lo que puede provocar cambios en la actividad de la proteína dentro de las vías relacionadas con ABCE1, contribuyendo aún más a la mayor funcionalidad de la proteína. En conjunto, estos activadores funcionan a través de intervenciones bioquímicas dirigidas a potenciar la actividad de ABCE1, delineando un paisaje de mejora indirecta pero específica de su papel dentro de los procesos celulares.