A-Myb Activadores

Activadores comunes de A-Myb incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 y PMA CAS 16561-29-8.

Los activadores de la A-Myb abarcan un grupo diverso de compuestos químicos que promueven indirectamente la actividad funcional de la A-Myb a través de diversos mecanismos celulares. Por ejemplo, la forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc y activar posteriormente la PKA, aumenta indirectamente la actividad transcripcional de la A-Myb en genes diana necesarios para la regulación del ciclo celular. Del mismo modo, el ácido retinoico, que actúa como ligando de los receptores nucleares, puede modular los patrones de expresión génica, reforzando así indirectamente la capacidad de A-Myb para regular sus genes diana implicados en los procesos de diferenciación. Tanto la tricostatina A como el butirato sódico actúan como inhibidores de la HDAC, lo que da lugar a una estructura de cromatina relajada que favorece la unión de A-Myb, potenciando la actividad del factor de transcripción a nivel genómico. Las acciones de la 5-azacitidina y la S-adenosilmetionina interactúan con el paisaje epigenético, la primera reduciendo la metilación del ADN y la segunda proporcionando grupos metilo, contribuyendo ambas a un contexto cromatínico que permite a la A-Myb participar eficazmente en la regulación génica. Además, la inhibición de las proteínas quinasas por parte del galato de epigalocatequina puede facilitar la actividad de la A-Myb al alterar el estado de fosforilación de las proteínas de la red reguladora de la A-Myb.

Siguiendo con el tema de la activación indirecta, la modulación del Resveratrol de las actividades de los factores de transcripción podría conducir a un entorno en el que se potencie el papel de A-Myb en el control del ciclo celular y la proliferación. LY294002 y PD98059, inhibidores de PI3K y MEK respectivamente, pueden cambiar la señalización celular de manera que se acentúe la actividad de A-Myb al influir en los patrones de fosforilación de las proteínas que interactúan con A-Myb. La inhibición de la señalización de JNK por SP600125 podría alterar la regulación transcripcional de un modo que facilite indirectamente el estado funcional de A-Myb, mientras que se sabe que la supresión de la señalización de mTOR por Rapamycin afecta a la síntesis de proteínas y al crecimiento celular, reasignando potencialmente los recursos celulares de un modo que favorezca los procesos transcripcionales en los que A-Myb es un actor fundamental. En conjunto, estos activadores de A-Myb, a través de sus acciones bioquímicas específicas, sirven para potenciar indirectamente la actividad funcional de A-Myb sin necesidad de una regulación directa o interacción con el propio factor de transcripción.