9130409I23Rik Inhibidores

Los inhibidores comunes 9130409I23Rik incluyen, entre otros, Cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, Fumonisina B1 CAS 116355-83-0, Miriocina (ISP-1) CAS 35891-70-4, C75 (racémica) CAS 191282-48-1 y GW4869 CAS 6823-69-4.

Los inhibidores químicos de la delta 4 desaturasa, como el esfingolípido 1, abarcan una amplia gama de compuestos que actúan en varias etapas de la ruta de biosíntesis de los esfingolípidos, cada uno con un modo de acción único. La cerulenina y el C75 son dos de estos inhibidores que interrumpen directamente la sintasa de ácidos grasos, una enzima fundamental para la producción de ácidos grasos de cadena larga, precursores de la síntesis de ceramidas. Como las ceramidas sirven de sustratos esenciales para la delta 4-desaturasa, como el esfingolípido 1, la inhibición de su síntesis por la Cerulenina y el C75 puede reducir eficazmente la disponibilidad de estos sustratos, limitando así la actividad de la enzima. Del mismo modo, la fumonisina B1 y la FB1 ejercen sus efectos inhibidores en sentido ascendente al dirigirse competitivamente a la ceramida sintasa, que es responsable de la conversión de esfinganina en dihidroceramida, el sustrato directo de la delta 4-desaturasa, esfingolípido 1 like. Al frustrar esta conversión, estos inhibidores hacen que la enzima tenga menos sustratos sobre los que actuar, impidiendo así su función.

Más adelante en la vía, la miriocina y la L-cicloserina ejercen sus efectos inhibidores en el paso inicial al dirigirse a la serina palmitoiltransferasa. Esta acción se traduce en una menor producción de esfinganina, disminuyendo así la reserva de dihidroceramida disponible para su posterior desaturación por la delta 4-desaturasa, similar al esfingolípido 1. Compuestos como el PDMP y el GW4869 afectan a la disponibilidad de ceramidas al influir en la glucosilceramida sintasa y la esfingomielinasa neutra, respectivamente. El PDMP provoca una acumulación de ceramidas que puede conducir a una inhibición por retroalimentación de la enzima, mientras que el GW4869 disminuye los niveles de ceramida al impedir la conversión de esfingomielina en ceramida, reduciendo así la disponibilidad de sustrato para la enzima. El tipifarnib y la manumicina A afectan indirectamente a la actividad de la enzima modulando las vías metabólicas que influyen en los niveles de ceramida, mientras que compuestos como el D-MAPP y el safingol interrumpen la vía de biosíntesis de los esfingolípidos en distintos puntos, lo que conduce a una menor disponibilidad de sustratos de esfingolípidos complejos para la delta 4-desaturasa, como el esfingolípido 1. Cada inhibidor, aunque diferente en su objetivo y mecanismo, converge en última instancia en el resultado común de impedir la actividad de la delta 4-desaturasa, esfingolípido 1 like manipulando la disponibilidad de sus sustratos necesarios.