26S Proteasome α Inhibidores

Los inhibidores comunes del Proteasoma α 26S incluyen, entre otros, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Oprozomib CAS 935888-69-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7 y ONX 0914 CAS 960374-59-8.

Estos inhibidores actúan generalmente uniéndose a las subunidades β dentro de la partícula central 20S, lo que conduce a la inhibición de las funciones proteolíticas del proteasoma. Esto provoca la acumulación de proteínas poliubiquitinadas y puede desencadenar la apoptosis, especialmente en células que se dividen rápidamente. Aunque estos inhibidores no se dirigen directamente a las subunidades α, afectan a la función global del complejo proteasoma 26S, del que las subunidades α son un componente estructural.

La descripción de inhibidores del proteasoma 26S α sería un término equivocado porque la inhibición se produce típicamente en las subunidades β, donde reside la actividad proteolítica. Sin embargo, la inhibición global del proteasoma 26S puede afectar indirectamente a la función de las subunidades α al alterar las funciones de ensamblaje y regulación del complejo proteasoma. Los compuestos enumerados anteriormente son ejemplos de inhibidores químicos que afectan indirectamente a las subunidades α por su acción sobre el núcleo proteolítico del proteasoma.