ZNF385 Inhibitoren

Gängige ZNF385 Inhibitors sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Genistein CAS 446-72-0, SB 203580 CAS 152121-47-6 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren von ZNF385 können seine Aktivität über verschiedene Mechanismen beeinflussen, in erster Linie durch Modulation der Kinasewege, die zu seiner Aktivierung oder Inaktivierung führen. Forskolin beispielsweise wirkt direkt auf die Adenylylcyclase ein, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen, wodurch die Proteinkinase A (PKA) aktiviert wird. Die aktive PKA kann ZNF385 phosphorylieren und so seine Funktion als Transkriptionsfaktor fördern. In ähnlicher Weise hemmen Sildenafil und Zaprinast die Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), was zu erhöhten cGMP-Spiegeln und der anschließenden Aktivierung der Proteinkinase G (PKG) führt. PKG kann Proteine phosphorylieren, die mit ZNF385 interagieren, was zu dessen Aktivierung führen kann. Umgekehrt verhindern bestimmte Kinaseinhibitoren die Phosphorylierung von ZNF385, die zu dessen Inaktivierung führen würde. SB 203580 erfüllt diesen Zweck, indem es p38 MAPK hemmt, eine Kinase, von der bekannt ist, dass sie ZNF385 negativ reguliert. LY294002 hemmt PI3K und hindert sie daran, nachgeschaltete Ziele zu phosphorylieren, die zur Inaktivierung von ZNF385 beitragen, und fördert so ein Umfeld, das dem aktiven Zustand von ZNF385 zuträglich ist.

Zu den weiteren Chemikalien, die die Aktivität von ZNF385 beeinflussen, gehört Genistein, das durch die Hemmung von Tyrosinkinasen eine negative Regulierung von ZNF385 verhindert, so dass es aktiv bleiben kann. PD98059 und U0126, beides MEK-Inhibitoren, reduzieren die Phosphorylierung und Aktivierung von ERK, was andernfalls zur Inaktivierung von ZNF385 führen könnte. Durch die Blockierung von MEK halten diese Inhibitoren ZNF385 in einer aktiven Form. SP600125, ein JNK-Inhibitor, arbeitet nach einem ähnlichen Prinzip: Er stoppt die Inaktivierung von ZNF385, indem er JNK daran hindert, seine Substrate zu phosphorylieren. Y-27632, ein ROCK-Inhibitor, trägt zur Aktivität von ZNF385 bei, indem er den Rho/ROCK-Weg blockiert, der an der Phosphorylierung von Proteinen beteiligt ist, die ZNF385 hemmen können. Schließlich kann Anisomycin, obwohl ein Proteinsyntheseinhibitor, stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK aktivieren, was indirekt zur Phosphorylierung und Aktivierung von ZNF385 führen kann, insbesondere unter Stressbedingungen.