WDTC1 Inhibitoren

Gängige WDTC1 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Chloroquine CAS 54-05-7 und Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4.

WDTC1-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von WDTC1 unterdrücken, indem sie auf zelluläre Signalwege und Prozesse abzielen, die die Beteiligung des Proteins erfordern. Wirkstoffe wie Rapamycin, MG-132 und Bortezomib hemmen mTOR bzw. das Proteasom, wodurch die Proteinsynthese und der Proteinabbau verringert werden, was wiederum den funktionellen Bedarf an WDTC1 senkt. In ähnlicher Weise greifen Autophagie-Inhibitoren wie Chloroquin und 3-Methyladenin (3-MA) in den Abbau zellulärer Komponenten ein, was den Bedarf an der Rolle von WDTC1 in diesem Prozess weiter verringert. LY 294002 und Perifosin unterdrücken durch Hemmung der PI3K- und Akt-Signalwege das Zellwachstum und -überleben, was zu einem geringeren Bedarf an Proteinumsatz und Ubiquitinierung führt, an denen WDTC1 beteiligt sein könnte. Die Hemmung der Kinasen der NUAK-Familie durch WZ4003 und die gezielte Beeinflussung der Histon-Acetyltransferasen durch C646 verändern die Genexpression und die Stressreaktionen, was wiederum die funktionelle Aktivität von WDTC1 verringern könnte.

Darüber hinaus wird durch die Hemmung von Beclin1 durch Spautin-1 die Bildung von Autophagosomen gestört, wodurch die Beteiligung von WDTC1 am autophagiebezogenen Proteinabbau indirekt verringert wird. Die Hemmung der Tyrosinkinase-Signalübertragung durch Axitinib führt zu einer verringerten Zellproliferation und Angiogenese, was wahrscheinlich zu einem geringeren Proteinumsatz führt und die Notwendigkeit der WDTC1-Funktion verringert. Schließlich reduziert Oligomycin A durch die Beeinträchtigung der mitochondrialen ATP-Synthase die Energieversorgung, die für verschiedene zelluläre Funktionen, einschließlich der Proteinsynthese und des Proteinabbaus, erforderlich ist, und verringert damit die zelluläre Abhängigkeit von der Rolle von WDTC1 in diesen Stoffwechselwegen. Zusammengenommen bewirken diese WDTC1-Inhibitoren durch ihre gezielten Wirkungen eine kumulative Verringerung der funktionellen Aktivität von WDTC1, indem sie die zelluläre Nachfrage nach seiner Beteiligung an Protein-Ubiquitinierungs- und -abbauprozessen verringern.