Veli1 Aktivatoren

Gängige Veli1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Veli1-Aktivatoren umfassen ein Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Rolle von Veli1 bei der synaptischen Signalübertragung und Plastizität stärken sollen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4-Phorbol führen durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) zur Phosphorylierung von Proteinen in synaptischen Bahnen und erleichtern so die Rolle von Veli1 beim synaptischen Aufbau und der Aufrechterhaltung der synaptischen Struktur. Forskolin und Isoproterenol erhöhen durch ihre beta-adrenerge Rezeptor-Agonistenaktivität das intrazelluläre cAMP, wodurch die PKA aktiviert wird. PKA phosphoryliert Proteine, die an der synaptischen Übertragung beteiligt sind, wodurch die Beteiligung von Veli1 an diesen Wegen verstärkt wird. Die Wirkung von N6,2'-O-Dibutyryladenosin-3',5'-zyklischem Monophosphat (db-cAMP) und 8-Bromo-cAMP erhöht in ähnlicher Weise die PKA-Aktivität, die synaptische Proteine phosphorylieren und die Aktivität von Veli1 im Rahmen der synaptischen Plastizität verstärken kann.

Darüber hinaus führt Ionomycin durch die Bildung von Komplexen mit Kalziumionen zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, der die Calmodulin-abhängige Kinase II (CaMKII) aktivieren kann, eine Kinase, die maßgeblich an der synaptischen Plastizität beteiligt ist, in der Veli1 ebenfalls aktiv ist. Brefeldin A stört die Funktion des Golgi-Apparats, was zu einer verstärkten Aktivität von Veli1 führen kann, indem es das Trafficking und die Lokalisierung synaptischer Proteine verändert. (-)-Epigallocatechingallat (EGCG) hemmt Proteinkinasen auf breiter Basis, was möglicherweise die hemmende Phosphorylierung innerhalb der Zellen verringert und damit indirekt die synaptischen Funktionen von Veli1 fördert. Rolipram verhindert durch Hemmung der Phosphodiesterase 4 (PDE4) den Abbau von cAMP und verstärkt somit die PKA-Signalisierung, was zur Phosphorylierung von Proteinen beiträgt, die die synaptische Plastizität regulieren, für die Veli1 von wesentlicher Bedeutung ist. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), was zu einer verstärkten Regulierung der synaptischen Stärke durch Veli1 führen kann.