vacuolar proton pump Aktivatoren

Gängige vacuolar proton pump Activators sind unter underem Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Concanamycin A CAS 80890-47-7 und Niclosamide CAS 50-65-7.

Vacuolar Proton Pump Activators umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die zunächst als Inhibitoren wirken, aber indirekt zu einer Verstärkung der funktionellen Aktivität der Vacuolar Proton Pump (V-ATPase) führen können. Bafilomycin A1 und Concanamycin A sind spezifische V-ATPase-Inhibitoren, die bei subletalen Konzentrationen eine kompensatorische zelluläre Hochregulierung der V-ATPase stimulieren können, um wichtige Protonengradienten über Organellmembranen hinweg zu erhalten. In ähnlicher Weise könnten Benzolacton-Derivate und Folimycin durch vorübergehende Unterbrechung der V-ATPase-abhängigen Ansäuerung eine adaptive Zunahme der V-ATPase-Aktivität auslösen, um saure Bedingungen in Lysosomen und anderen Organellen aufrechtzuerhalten. Indolyl-Pentadienyl-Anionen und Archazolid können trotz ihrer hemmenden Wirkung auf die V-ATPase zu einer sekundären Verstärkung der funktionellen Aktivität der Pumpe führen, wenn die Zelle versucht, Störungen der pH-Homöostase auszugleichen. Spirodindolone und Salicylihalamid A können durch Hemmung der V-ATPase unbeabsichtigt die Aktivierung der V-ATPase als Teil der zelleigenen Reaktion zur Aufrechterhaltung der Organellenversauerung fördern.

Lobatamid C und Oxalylphenylalanin-Derivate können die Aktivität der V-ATPase verstärken, indem sie zelluläre Mechanismen in Gang setzen, die darauf abzielen, die anfängliche Hemmung der Ansäuerung in Kompartimenten wie Lysosomen und Endosomen zu überwinden, und damit das Thema der indirekten Aktivierung weiterführen. Padimat O erhöht im Gegensatz zu den vorgenannten Inhibitoren den zellulären ATP-Spiegel, was wiederum die energieabhängige Aktivität der V-ATPase verstärken und ein effizientes Pumpen von Protonen gegen steile Konzentrationsgradienten gewährleisten könnte. Schließlich könnte Niclosamid durch die Entkopplung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung zu einer kompensatorischen zellulären Reaktion führen, die indirekt die Aktivität der V-ATPase erhöht, um den intrazellulären ATP-Spiegel zu erhalten. Insgesamt erleichtern diese Aktivatoren durch ihre komplexe Interaktion mit zellulären homöostatischen Mechanismen die indirekte Steigerung der V-ATPase-Aktivität, die für die Aufrechterhaltung des Säure-Basen-Gleichgewichts in verschiedenen Zellorganellen entscheidend ist.