V1RE13 Aktivatoren

Gängige V1RE13 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Chemische Aktivatoren von V1RE13 können verschiedene intrazelluläre Signalkaskaden in Gang setzen, die zur funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Der Kalziumionophor A23187 und Ionomycin wirken über einen gemeinsamen Mechanismus, indem sie die intrazelluläre Kalziumkonzentration direkt erhöhen. Diese Erhöhung der Kalziumkonzentration löst die Aktivierung von V1RE13 aus, da Kalziumionen eine zentrale Rolle bei der Aktivierung einer Vielzahl von kalziumabhängigen Signalwegen spielen. In ähnlicher Weise induziert Thapsigargin einen anhaltenden Anstieg des zytosolischen Kalziums durch Hemmung der sarko-endoplasmatischen Retikulum-Ca^2+-ATPase (SERCA)-Pumpe, was die Kalziumhomöostase stört und zur Aktivierung von V1RE13 führt. Bay K8644 zielt spezifisch auf Kalziumkanäle vom L-Typ ab, was zu einem Einstrom von Kalziumionen führt, der die Aktivierung von V1RE13 durch verstärkte Kalziumsignalisierung weiter unterstützt.

Neben der Kalzium-vermittelten Aktivierung kann V1RE13 auch durch die Modulation des zyklischen AMP (cAMP)-Spiegels aktiviert werden. Forskolin aktiviert direkt die Adenylatzyklase, was die intrazelluläre cAMP-Konzentration erhöht. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die ihrerseits V1RE13 phosphorylieren und aktivieren kann. Isoproterenol, das an beta-adrenerge Rezeptoren bindet, erhöht ebenfalls den cAMP-Spiegel und aktiviert V1RE13 auf ähnliche Weise über den cAMP/PKA-Signalweg. Direkte PKA-Aktivatoren wie 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP umgehen die Notwendigkeit einer Rezeptorbindung und führen zu einer direkten Phosphorylierung nachgeschalteter Ziele, einschließlich V1RE13. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die V1RE13 phosphoryliert und aktiviert. Wasserstoffperoxid kann seine Wirkung auf V1RE13 über Redox-vermittelte Signalwege entfalten, während S-Nitroso-N-acetylpenicillamin als Stickoxid-Donor V1RE13 durch eine Erhöhung des cGMP-Spiegels über die Aktivierung der Guanylatcyclase aktivieren kann. BAY 41-2272, das auch die lösliche Guanylatzyklase aktiviert und den cGMP-Spiegel unabhängig von Stickstoffmonoxid erhöht, führt zur Aktivierung von V1RE13 über einen Mechanismus, der auf dem cGMP-abhängigen Weg beruht.