USP37 Aktivatoren

Gängige USP37 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Epoxomicin CAS 134381-21-8.

USP37, ein deubiquitinierendes Enzym, das bei verschiedenen zellulären Prozessen eine entscheidende Rolle spielt, wird durch ein Spektrum chemischer Aktivatoren reguliert, die seine Aktivität über verschiedene Wege beeinflussen. Forskolin aktiviert USP37 indirekt durch die Aktivierung der Adenylylzyklase und den anschließenden Anstieg des cAMP-Spiegels, indem es die PKA-vermittelte Phosphorylierung fördert, eine Modifikation, die die Aktivität von USP37 erhöht. In ähnlicher Weise verstärken Trichostatin A und Natriumbutyrat die funktionelle Aktivität von USP37, indem sie Histondeacetylasen hemmen, was die Histonacetylierung erhöht und zu einer hochregulierten Expression des USP37-Gens führen kann. Okadainsäure blockiert Proteinphosphatasen, die normalerweise Proteine dephosphorylieren, und sorgt so dafür, dass USP37 in einem aktiven phosphorylierten Zustand bleibt. Proteasominhibitoren wie MG132 und Epoxomicin erhöhen den Bestand an ubiquitinierten Proteinen, die Substrate für USP37 sind, und verstärken damit dessen enzymatische Wirkung. PMA aktiviert PKC, das möglicherweise regulatorische Proteine phosphoryliert, die die Aktivität von USP37 modulieren, und LY294002 könnte durch Hemmung des PI3K/AKT-Signalwegs Ausgleichsmechanismen auslösen, die die Aktivität von USP37 verstärken.

Einen weiteren Beitrag zur Aktivierung von USP37 leisten Verbindungen, die indirekt die Substratverfügbarkeit oder zelluläre Signalwege beeinflussen. Rapamycin als mTOR-Inhibitor könnte die USP37-Aktivität indirekt verstärken, indem es als Reaktion auf eine gehemmte zelluläre Wachstumssignalisierung die Proteinrecyclingmechanismen hochreguliert. SB216763 hemmt GSK-3, was zu einem erhöhten Vorkommen von β-Catenin, einem bekannten Substrat von USP37, führt und dadurch möglicherweise die enzymatische Funktion von USP37 verstärkt. Chloroquin stört den lysosomalen Abbau, was zu einem erhöhten Gehalt an ubiquitinierten Proteinen führen kann, was wiederum die Aktivität von USP37 aufgrund der erhöhten Substratverfügbarkeit steigert.