TTC39D Aktivatoren

Gängige TTC39D Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren der Tetratricopeptid-Repeat-Domäne 39D (TPRD39D) wirken über verschiedene intrazelluläre Signalwege, um ihre Aktivität zu modulieren. Forskolin erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel durch die Aktivierung der Adenylatzyklase und führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). PKA wiederum kann TPRD39D phosphorylieren und dadurch seine Funktion regulieren. In ähnlicher Weise unterstützt IBMX, indem es den Abbau von cAMP verhindert, die anhaltende PKA-Aktivität und die anschließende Phosphorylierung von TPRD39D. Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, aktiviert direkt die PKA, die dann TPRD39D phosphorylieren und aktivieren kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt über die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), die bekanntermaßen eine breite Palette von Zellproteinen, darunter auch TPRD39D, phosphorylieren kann. Chelerythrin ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber auch andere Kinasewege aktivieren, die zur Aktivierung von TPRD39D führen können. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und kann die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren, was ebenfalls zu einer Phosphorylierung von TPRD39D führen könnte. Die Aktivierung von TPRD39D könnte auch durch die Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A durch Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A beeinflusst werden, die die Dephosphorylierung verhindern und dadurch TPRD39D in einem phosphorylierten, aktiven Zustand halten.

Darüber hinaus stimuliert der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) seinen Rezeptor und löst den MAPK/ERK-Signalweg aus, der TPRD39D als Teil der Signalkaskade phosphorylieren kann. Anisomycin aktiviert den JNK/SAPK-Signalweg, was zur Aktivierung von TPRD39D durch Phosphorylierungsvorgänge führen könnte. Im Gegensatz dazu könnten LY294002 und U0126 durch Hemmung der PI3-Kinase bzw. MEK indirekt den Aktivierungszustand von TPRD39D durch kompensatorische Aktivierung alternativer Signalwege beeinflussen, die auf die TPRD39D-Phosphorylierung zulaufen. Diese verschiedenen chemischen Aktivatoren modulieren über unterschiedliche, aber konvergierende Wege den Phosphorylierungsstatus und die Aktivität von TPRD39D innerhalb der Zelle.