TRAP100 Aktivatoren

Gängige TRAP100 Activators sind unter underem 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Anacardic Acid CAS 16611-84-0, Forskolin CAS 66575-29-9 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

TRAP100-Aktivatoren beziehen sich auf eine spezifische Gruppe chemischer Verbindungen, die die Aktivität von TRAP100 (auch bekannt als MED24), einer Komponente des Mediator-Komplexes, der eine zentrale Rolle bei der RNA-Polymerase II-abhängigen Transkription spielt, modulieren können. Die chemischen Modulatoren dieser Klasse dienen dazu, die Funktion von TRAP100 entweder direkt oder indirekt zu verstärken oder zu fördern und dadurch die Transkriptionslandschaft von Zellen zu beeinflussen.

Ein vorherrschender Mechanismus, über den viele TRAP100-Aktivatoren wirken, ist die Modulation der Chromatinstruktur oder des DNA-Methylierungsstatus, wodurch die Gentranskriptionsprozesse beeinflusst werden. So reduziert beispielsweise 5-Aza-2'-Deoxycytidin die DNA-Methylierung und fördert damit ein für die Gentranskription günstiges Umfeld, während Trichostatin A die Histonacetylierung fördert und damit die Transkriptionsaktivität weiter erleichtert. In ähnlicher Weise verstärken Vorinostat und RGFP966 die Transkription durch Veränderung der Histonacetylierung. Andererseits kann Anacardinsäure durch Hemmung der Histon-Acetyltransferase indirekt Transkriptionsprozesse modulieren, die wiederum die Funktion von TRAP100 beeinflussen können. Darüber hinaus können Verbindungen wie Forskolin und 8-Bromo-cAMP, die den cAMP-Spiegel modulieren, verschiedene transkriptionsbezogene Prozesse beeinflussen, was einen weiteren Weg zur Aktivierung von TRAP100 darstellt. Darüber hinaus zielen Chemikalien wie JQ1, PFI-1, GSK126 und EPZ-6438 auf spezifische Proteine oder Domänen wie die BET-Bromodomäne oder die EZH2-Methyltransferase ab, wodurch die Transkriptionsaktivität moduliert und TRAP100 indirekt beeinflusst wird. Der Mechanismus von DBeQ dreht sich um die Modulation der Proteostase, die nachgelagerte Auswirkungen auf die Transkription haben kann, wodurch die Rolle von TRAP100 weiter beeinflusst wird.