TMEM16C Inhibitoren

Gängige TMEM16C Inhibitors sind unter underem Gallotannin CAS 1401-55-4, Niflumic acid CAS 4394-00-7, T16Ainh-A01 CAS 552309-42-9, Talniflumate CAS 66898-62-2 und Benzbromarone CAS 3562-84-3.

Die als TMEM16C-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse umfasst eine Reihe von Verbindungen, die möglicherweise die Funktion des TMEM16C-Proteins indirekt modulieren, indem sie den Ionentransport und damit verbundene Signalwege beeinflussen. Diese Chemikalien weisen verschiedene Wirkmechanismen auf, die sich auf die zellulären Aufgaben von TMEM16C auswirken könnten, zu denen auch der Chloridionentransport und die Regulierung anderer Ionenkanäle gehören können. Polyphenole wie Gerbsäure und Digallsäure können mit den Proteinstrukturen und den sie umgebenden Lipidmembranen interagieren und so möglicherweise die Mikroumgebung verändern, in der TMEM16C arbeitet. Diese Veränderung kann die Konformation des Proteins oder seine Interaktion mit anderen zellulären Komponenten verändern und dadurch seine Funktion beeinträchtigen. Verbindungen wie Nifluminsäure, DIDS, NPPB und Talniflumat sind dafür bekannt, dass sie auf Chloridkanäle abzielen, und obwohl sie nicht spezifisch für TMEM16C sind, könnten sie dessen Aktivität durch weitreichende Auswirkungen auf Chloridtransportmechanismen innerhalb der Zelle beeinflussen.

Andererseits können Hemmstoffe, die für eng verwandte Proteine wie CaCCinh-A01, MONNA, Ani9 und T16Ainh-A01 entwickelt wurden, auch unbeabsichtigt die Aktivität von TMEM16C beeinflussen. Es wurde festgestellt, dass diese Verbindungen andere Mitglieder der TMEM16-Familie hemmen, was darauf hindeutet, dass die Funktion von TMEM16C aufgrund struktureller oder funktioneller Ähnlichkeiten moduliert werden könnte. Darüber hinaus deutet die Fähigkeit von Benzbromaron, Chloridkanäle zu hemmen, auf eine mögliche indirekte Auswirkung auf die Funktionen von TMEM16C hin, da eine Veränderung der Chlorid-Homöostase eine Vielzahl von zellulären Prozessen beeinflussen kann. Eact, ein Aktivator von TMEM16A, ist in dieser Liste aufgrund des Potenzials für eine Kreuzreaktivität enthalten, die trotz seines primär aktivierenden Einflusses zu hemmenden Effekten auf TMEM16C führen könnte, entweder durch kompetitive Bindung oder durch Veränderung des gesamten Ionengleichgewichts und des Signalisierungskontexts, in dem TMEM16C arbeitet.