TMEM149 Inhibitoren

Gängige TMEM149 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 und SP600125 CAS 129-56-6.

Chemische Inhibitoren von TMEM149 können die Aktivität dieses Proteins über verschiedene Mechanismen beeinflussen, indem sie auf verschiedene Kinasen und Enzyme abzielen, die an seiner Regulierung beteiligt sind. Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinase-Inhibitor, kann zu einer verringerten Aktivität von TMEM149 führen, indem er die Phosphorylierungsvorgänge behindert, die für seine Funktion wesentlich sind. Bisindolylmaleimid I kann durch selektive Hemmung der Proteinkinase C (PKC) die Aktivität von TMEM149 verringern, was darauf hindeutet, dass die PKC-vermittelte Phosphorylierung für die Funktion von TMEM149 von Bedeutung ist. In ähnlicher Weise können Gö 6983 und LY333531, die PKC-Isoformen bzw. PKC-beta-Isoformen hemmen, die Aktivität von TMEM149 unterdrücken, indem sie die PKC-abhängigen Signalwege blockieren, auf die TMEM149 angewiesen ist. Die Hemmung dieser Wege verhindert wahrscheinlich die Aktivierung oder regulatorische Phosphorylierung von TMEM149.

Darüber hinaus wirken Wortmannin und LY294002 spezifisch auf Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), die in vielen Signalwegen als Upstream-Regulatoren fungieren, und durch Unterbrechung der PI3K-Aktivität können diese Inhibitoren die Funktion von TMEM149 verringern. Dies deutet darauf hin, dass die Aktivität von TMEM149 möglicherweise von der PI3K-Signalübertragung abhängt. Andere Inhibitoren wie SP600125 und AG490 zielen auf die JNK- bzw. JAK/STAT-Signalwege ab, was ebenfalls zu einer Abnahme der TMEM149-Aktivität führen kann. Dieser Effekt deutet auf eine mögliche regulatorische Rolle dieser Signalwege für die Funktion von TMEM149 hin. Darüber hinaus können U0126 und PD98059, die beide MEK1/2 im MAPK-Signalweg hemmen, die Aktivität von TMEM149 verringern, was darauf hindeutet, dass MEK-vermittelte Signalwege zu den Regulierungsprozessen von TMEM149 beitragen. Schließlich können SB203580 und PP2, die die p38-MAP-Kinase bzw. die Tyrosinkinasen der Src-Familie hemmen, ebenfalls eine Verringerung der Aktivität von TMEM149 bewirken, was auf die Beteiligung dieser Kinasen an der funktionellen Modulation von TMEM149 hindeutet.