TMEM149 억제제

일반적인 TMEM149 억제제에는 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, 비신돌릴말레이미드 I(GF 109203X) CAS 133052-90-1, 워트만닌 CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 및 SP600125 CAS 129-56-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM149의 화학적 억제제는 이 단백질의 조절에 관여하는 다양한 키나아제와 효소를 표적으로 삼아 다양한 메커니즘을 통해 이 단백질의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 광범위한 키나아제 억제제인 스타우로스포린은 TMEM149의 기능에 필수적인 인산화 작용을 방해하여 TMEM149의 활성을 감소시킬 수 있습니다. 비신돌릴말레이미드 I은 단백질 키나아제 C(PKC)를 선택적으로 억제하여 TMEM149 활성을 감소시킬 수 있으며, 이는 PKC 매개 인산화가 TMEM149의 역할에 중요하다는 것을 시사합니다. 마찬가지로, 각각 PKC 이소형과 PKC 베타 이소형을 억제하는 Gö 6983과 LY333531은 TMEM149가 의존하는 PKC 의존 신호 경로를 차단하여 TMEM149의 활성을 억제할 수 있습니다. 이러한 경로를 억제하면 TMEM149의 활성화 또는 조절 인산화를 방지할 수 있을 것으로 보입니다.

또한 워트만닌과 LY294002는 많은 신호 전달 경로의 상류 조절자인 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K)를 표적으로 하며, 이러한 억제제는 PI3K 활동을 방해함으로써 TMEM149 기능을 감소시킬 수 있습니다. 이는 TMEM149의 활동이 PI3K 신호에 의존할 수 있음을 의미합니다. SP600125 및 AG490과 같은 다른 억제제는 각각 JNK 및 JAK/STAT 신호 전달 경로를 표적으로 하며, 이 또한 TMEM149 활성을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 효과는 TMEM149의 기능에서 이러한 경로의 조절 역할 가능성을 시사합니다. 또한, MAPK 경로에서 MEK1/2를 억제하는 U0126과 PD98059는 TMEM149의 활성을 감소시킬 수 있으며, 이는 MEK 매개 경로가 TMEM149의 조절 과정에 기여한다는 것을 시사합니다. 마지막으로, 각각 p38 MAP 키나아제와 Src 계열 티로신 키나아제를 억제하는 SB203580과 PP2도 TMEM149 활성을 감소시킬 수 있으며, 이는 이들 키나아제가 TMEM149의 기능 조절에 관여한다는 것을 시사합니다.