TMEM149 Inibitori

Gli inibitori comuni del TMEM149 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la wortmannina CAS 19545-26-7, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e il SP600125 CAS 129-56-6.

Gli inibitori chimici di TMEM149 possono influenzare l'attività di questa proteina attraverso vari meccanismi, colpendo diverse chinasi ed enzimi coinvolti nella sua regolazione. La staurosporina, un inibitore di chinasi ad ampio spettro, può portare a una riduzione dell'attività di TMEM149 ostacolando gli eventi di fosforilazione che sono essenziali per la sua funzione. La bisindolilmaleimide I, inibendo selettivamente la proteina chinasi C (PKC), può diminuire l'attività di TMEM149, suggerendo che la fosforilazione mediata da PKC è importante per il ruolo di TMEM149. Analogamente, anche Gö 6983 e LY333531, che inibiscono rispettivamente le isoforme di PKC e le isoforme beta di PKC, possono sopprimere l'attività di TMEM149 bloccando le vie di segnalazione PKC-dipendenti su cui TMEM149 si basa. L'inibizione di queste vie impedisce probabilmente l'attivazione o la fosforilazione regolatoria di TMEM149.

Inoltre, Wortmannin e LY294002 hanno come bersaglio specifico le fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che sono regolatori a monte di molte vie di segnalazione; interrompendo l'attività di PI3K, questi inibitori possono ridurre la funzione di TMEM149. Ciò implica che TMEM149 può dipendere dalla segnalazione di PI3K per la sua attività. Altri inibitori, come SP600125 e AG490, hanno come bersaglio rispettivamente le vie di segnalazione JNK e JAK/STAT, che possono anch'esse portare a una diminuzione dell'attività di TMEM149. Questo effetto indica un possibile ruolo regolatorio di queste vie nella funzione di TMEM149. Inoltre, U0126 e PD98059, che inibiscono entrambi MEK1/2 nella via MAPK, possono ridurre l'attività di TMEM149, suggerendo che le vie mediate da MEK contribuiscono ai processi di regolazione di TMEM149. Infine, anche SB203580 e PP2, che inibiscono rispettivamente la p38 MAP chinasi e le tirosin chinasi della famiglia Src, possono causare una diminuzione dell'attività di TMEM149, indicando il coinvolgimento di queste chinasi nella modulazione funzionale di TMEM149.