TMEM132B Aktivatoren

Gängige TMEM132B Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-S-Nitroso-N-acetylpenicillamine CAS 79032-48-7 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Chemische Aktivatoren von TMEM132B machen sich verschiedene zelluläre Signalwege zunutze, um seine Funktion zu beeinflussen. Forskolin erhöht den intrazellulären Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) und löst damit die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) aus. PKA zielt dann auf die Phosphorylierung bestimmter Proteine ab, eine Modifikation, die zu einer funktionellen Aktivierung von Proteinen wie TMEM132B führen kann. In ähnlicher Weise aktiviert auch dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), ein stabiles cAMP-Analogon, die PKA und fördert so ein Umfeld, das die Phosphorylierung von TMEM132B begünstigt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von zellulären Zielen phosphoryliert, möglicherweise auch TMEM132B, und dadurch dessen Aktivität moduliert. Ionomycin erhöht durch seine Rolle als Kalzium-Ionophor die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, TMEM132B innerhalb der Kalzium-Signalwege zu phosphorylieren.

Die Aktivierung von TMEM132B wird durch S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) weiter erleichtert, das Stickstoffmonoxid freisetzt, das wiederum die Guanylatzyklase aktiviert, was zu einem Anstieg des zyklischen GMP (cGMP) führt. Die anschließende Aktivierung der Proteinkinase G (PKG) kann zur Phosphorylierung von Proteinen wie TMEM132B führen. Wasserstoffperoxid wirkt als Signalmolekül und aktiviert möglicherweise mitogen-aktivierte Proteinkinasen (MAPK), was ebenfalls zur Phosphorylierung von TMEM132B führen kann. Darüber hinaus kann die Anwesenheit von Zinksulfat die strukturellen Domänen von Proteinen stabilisieren oder die Interaktion mit anderen Proteinen oder Liganden fördern, wodurch TMEM132B aktiviert werden kann. Natriumorthovanadat verhindert durch die Hemmung von Phosphatasen die Dephosphorylierung von Proteinen, was den phosphorylierten Zustand von TMEM132B aufrechterhalten könnte. AICAR, durch die Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), und Okadasäure, durch die Hemmung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A, können beide zur Phosphorylierung und damit zur Aktivierung von TMEM132B beitragen. Schließlich kann Anisomycin durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK die Phosphorylierung von TMEM132B als Reaktion auf zellulären Stress erleichtern, während Kalziumchlorid durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die möglicherweise auf TMEM132B abzielen.