TMEM132A Inhibitoren

Gängige TMEM132A Inhibitors sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Staurosporine CAS 62996-74-1, Genistein CAS 446-72-0, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Chemische Inhibitoren von TMEM132A können die Aktivität des Proteins über verschiedene Mechanismen beeinflussen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) kann die Proteinkinase C (PKC) aktivieren, die wiederum TMEM132A phosphorylieren kann, was möglicherweise zu Änderungen seiner Konformation, Internalisierung oder Abbau führt. Dies führt zu einer Abnahme der funktionellen Aktivität des Proteins an der Zelloberfläche. Umgekehrt können verschiedene PKC-Inhibitoren wie Bisindolylmaleimid I, Gö 6983 und Chelerythrinchlorid die Phosphorylierung von TMEM132A durch Hemmung von PKC verhindern. Diese Hemmung kann jede Aktivierung von TMEM132A verhindern, die von der PKC-vermittelten Phosphorylierung abhängig ist. In ähnlicher Weise kann Staurosporin als Breitspektrum-Kinaseinhibitor verschiedene Kinasen hemmen, die an der Phosphorylierung von TMEM132A beteiligt sind, und so möglicherweise dessen Aktivität verändern.

Andere Kinaseinhibitoren wie Genistein, das Tyrosinkinasen hemmt, können die Phosphorylierung von TMEM132A verringern, was zu einer Abnahme seiner Aktivität führt. Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K)-Inhibitoren wie Wortmannin und LY294002 können nachgeschaltete Signalwege, die TMEM132A regulieren, unterbrechen, was ebenfalls zu einer Hemmung der Funktion des Proteins führen kann. U73122, das die Phospholipase C (PLC) hemmt, kann den Gehalt an sekundären Botenstoffen wie Diacylglycerin und Inositoltrisphosphat verringern und damit möglicherweise die Aktivität von TMEM132A beeinträchtigen. Außerdem kann der c-Jun N-terminale Kinase (JNK)-Inhibitor SP600125 die Aktivität von TMEM132A verringern, indem er die JNK-vermittelte Phosphorylierung verhindert. Schließlich können auch Inhibitoren der mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK) und der p38-MAP-Kinase, wie PD98059 und SB203580, die Aktivität von TMEM132A verringern, indem sie in die jeweiligen Signalwege eingreifen.