Tim22 Inhibitoren

Gängige Tim22 Inhibitors sind unter underem Antimycin A CAS 1397-94-0, Oligomycin CAS 1404-19-9, Carbonyl Cyanide m-Chlorophenylhydrazone CAS 555-60-2, Aphidicolin CAS 38966-21-1 und Concanamycin A CAS 80890-47-7.

Chemische Hemmstoffe des Proteins Tim22 wirken, indem sie die mitochondrialen Prozesse stören, die für seine Aktivität beim Proteinimport wesentlich sind. Antimycin A z. B. greift den Komplex III der Elektronentransportkette an und behindert die mitochondriale Atmung und ATP-Erzeugung, auf die Tim22 für die Translokation von Proteinen angewiesen ist. Oligomycin A und Oligomycin binden auf ähnliche Weise an die ATP-Synthase, blockieren die ATP-Produktion und entziehen Tim22 so die für seine Arbeit notwendige Energie. Venturicidin A hemmt ebenfalls die ATP-Synthase, allerdings durch Behinderung der Protonenübertragung durch die F_o-Region, die für die ATP-Synthese entscheidend ist. Diese Wirkung führt zu einer verminderten ATP-Versorgung und hemmt damit die Funktion von Tim22.

Darüber hinaus wirkt CCCP als Protonophor, um den Protonengradienten abzubauen, der für die Aufrechterhaltung des Membranpotenzials, das Tim22 für seinen Proteinimportmechanismus nutzt, von zentraler Bedeutung ist. Aurovertin B verhindert durch Bindung an die β-Untereinheit der F_1-ATPase die ATP-Bildung und beeinträchtigt damit die Translocase-Aktivität von Tim22. Concanamycin A unterbricht den Protonengradienten durch Hemmung der ATPase vom V-Typ und führt zu einem ähnlichen Ergebnis wie CCCP. Rotenon und Piericidin A hemmen beide den Komplex I, wodurch der für die ATP-Synthese erforderliche Protonengradient verringert wird, was wiederum die Aktivität von Tim22 beeinträchtigt. Bongkrekic Acid und Atovaquone schließlich stören die Funktion von Tim22 durch ihre Auswirkungen auf den Adenin-Nukleotid-Translokator bzw. den Komplex III, indem sie den ADP/ATP-Austausch über die innere Mitochondrienmembran behindern oder die Cytochrom-b-Komponente beeinträchtigen, die beide für die ATP-Synthese und damit für die Funktion von Tim22 entscheidend sind.