Inhibiteurs Tim22

Les inhibiteurs courants de Tim22 comprennent notamment l'Antimycine A CAS 1397-94-0, l'Oligomycine CAS 1404-19-9, la Carbonyl Cyanide m-Chlorophenylhydrazone CAS 555-60-2, l'Aphidicoline CAS 38966-21-1 et la Concanamycine A CAS 80890-47-7.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine Tim22 agissent en perturbant les processus mitochondriaux essentiels à son activité d'importation de protéines. L'antimycine A, par exemple, cible le complexe III de la chaîne de transport d'électrons, entravant ainsi la respiration mitochondriale et la production d'ATP, dont dépend Tim22 pour la translocation des protéines. L'oligomycine A et l'oligomycine se lient à l'ATP synthase, bloquant la production d'ATP et privant ainsi le Tim22 de l'énergie nécessaire à son fonctionnement. La venturicidine A inhibe également l'ATP synthase, mais en bloquant la translocation des protons à travers la région F_o, qui est cruciale pour la synthèse de l'ATP. Cette action entraîne une réduction de l'approvisionnement en ATP, inhibant ainsi la fonction de Tim22.

En outre, le CCCP agit comme un protonophore pour dissiper le gradient de protons qui est essentiel au maintien du potentiel membranaire que Tim22 utilise pour son mécanisme d'importation de protéines. L'aurovertine B, en se liant à la sous-unité β de la F_1-ATPase, empêche la formation d'ATP, ce qui a un impact sur l'activité translocase de Tim22. La concanamycine A perturbe les gradients de protons en inhibant l'ATPase de type V, ce qui conduit à un résultat similaire à celui du CCCP. La roténone et la piericidine A inhibent toutes deux le complexe I, réduisant le gradient de protons nécessaire à la synthèse de l'ATP, ce qui affecte à son tour l'activité du Tim22. Enfin, l'acide bongkrekique et l'atovaquone perturbent la fonction du Tim22 par leurs effets sur le translocateur de nucléotides d'adénine et le complexe III, respectivement, en empêchant l'échange ADP/ATP à travers la membrane interne de la mitochondrie ou en interférant avec le composant cytochrome b, tous deux cruciaux pour la synthèse de l'ATP et, par conséquent, pour le fonctionnement du Tim22.