TFIIA Aktivatoren

Gängige TFIIA Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

TFIIA-Aktivatoren umfassen ein Spektrum chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von TFIIA erhöhen, indem sie verschiedene zelluläre Signalwege modulieren und letztlich den Prozess der Transkriptionsinitiierung beeinflussen. Forskolin, Koffein und Rolipram wirken, indem sie den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen und dadurch die Proteinkinase A (PKA) aktivieren. PKA kann verschiedene Substrate innerhalb der Transkriptionsmaschinerie phosphorylieren, was möglicherweise den Zusammenschluss von TFIIA mit dem TATA-bindenden Protein (TBP) und der DNA erleichtert und so die Transkriptionsinitiierung fördert. In ähnlicher Weise aktiviert PMA die Proteinkinase C (PKC), die Komponenten des Transkriptionsapparats phosphoryliert und damit möglicherweise günstige Bedingungen für die Aktivität von TFIIA und seine Rolle bei der Bildung des Präinitialkomplexes schafft. Ionomycin und A23187 erhöhen als Kalziumionophore die intrazelluläre Kalziumkonzentration und aktivieren kalziumabhängige Kinasen, die möglicherweise auf Proteine wirken, die an der Transkription beteiligt sind, und damit die Rolle von TFIIA bei der Initiierung der Genexpression begünstigen.

Die übrigen TFIIA-Aktivatoren gestalten durch verschiedene Mechanismen die Transkriptionslandschaft weiterhin zum Vorteil der TFIIA-Funktion. Epigallocatechingallat (EGCG) und Curcumin wirken durch die Hemmung spezifischer Kinasen und Signalwege und reduzieren dadurch möglicherweise konkurrierende oder hemmende Signale, die andernfalls die TFIIA-Aktivität dämpfen könnten. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, kann die AKT-Phosphorylierung vermindern, was wiederum die Unterdrückung von TFIIA aufheben kann und eine verstärkte Transkriptionsaktivität ermöglicht. Polyamine wie Spermin verändern die DNA-Architektur, was den Zugang von TFIIA zu den Transkriptionsstellen verbessern kann, während die Hemmung der Histon-Deacetylase durch Natriumbutyrat zu einem offeneren Chromatinzustand führt, der die Interaktionen zwischen TFIIA und DNA erleichtert. Schließlich kann die Aktivierung von SIRT1 durch Resveratrol zur Deacetylierung von Transkriptions-Coaktivatoren führen, wodurch möglicherweise ein Umfeld geschaffen wird, in dem TFIIA effektiver am Transkriptionsinitiationskomplex teilnehmen kann.