TBC1D10C Aktivatoren

Gängige TBC1D10C Activators sind unter underem Insulin CAS 11061-68-0, Guanosine-5'-Triphosphate, Disodium salt CAS 86-01-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 und L-3,3′,5-Triiodothyronine, free acid CAS 6893-02-3.

BC1D10C kann in verschiedene Signalwege eingreifen, um seine Aktivität zu modulieren. Phosphatidylinositol 3,4,5-Trisphosphat zum Beispiel aktiviert TBC1D10C direkt, indem es an Pleckstrin-Homologie-Domänen bindet. Diese Interaktion erleichtert die Verlagerung von Proteinen zur Zellmembran, wo TBC1D10C seine Funktion als GTPase-aktivierendes Protein ausübt. In ähnlicher Weise stimuliert der epidermale Wachstumsfaktor den EGFR-Signalweg, was zur Aktivierung von RAB-GTPasen führt, die Substrate für TBC1D10C sind. Insulin fördert diesen Prozess, indem es eine PI3K-Aktivierung auslöst, die in einer PIP3-Produktion und einer anschließenden Aktivierung des RAB-Proteins gipfelt. Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-2 trägt über die FGFR-Aktivierung ebenfalls zur Aktivierung von RAS- und RAB-Proteinen bei und liefert damit zusätzliche Substrate für TBC1D10C. Das Vorhandensein von GTP ist in diesem Zusammenhang von entscheidender Bedeutung, da es an die RAB-Proteine bindet und dadurch die Aktivität von TBC1D10C direkt erhöht, indem es seine Substrate in aktiver Form bereitstellt.

Phorbol 12-Myristat 13-Acetat aktiviert die Proteinkinase C, die RAB-assoziierte Proteine phosphorylieren kann, was ihre Affinität zu TBC1D10C erhöhen könnte. Forskolin aktiviert die Adenylylzyklase, was zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und einer PKA-Aktivierung führt, die wiederum Proteine des RAB-Signalwegs phosphorylieren kann, wodurch die Aktivität von TBC1D10C verstärkt wird. Das Hormon 3,3',5-Triiodo-L-Thyronin kann metabolische Veränderungen hervorrufen, die die Verfügbarkeit aktiver RAB-Proteine für TBC1D10C erhöhen. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch Calcineurin aktiviert wird, das möglicherweise RAB-assoziierte Proteine dephosphoryliert und damit die Aktivierung von TBC1D10C erleichtert. Isoproterenol führt über eine Erhöhung des cAMP-Spiegels zur PKA-Aktivierung und anschließenden Phosphorylierung von Proteinen des RAB-Signalwegs. Wasserstoffperoxid verändert die Signalwege durch die Oxidation von Proteinen, was zur Aktivierung von RAB-GTPasen und folglich zur Aktivität von TBC1D10C führen kann. Schließlich setzt der Stickoxid-Donor-SNP Stickstoffmonoxid frei, das zur Modifizierung von Proteinen durch S-Nitrosylierung, zur Beeinflussung des RAB-GTPase-Wegs und zur Aktivierung von TBC1D10C führen kann.