TAP26 Aktivatoren

Gängige TAP26 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4, A23187 CAS 52665-69-7 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

TAP26 kann seine Aktivierung über verschiedene intrazelluläre Signalwege bewirken. Forskolin erhöht durch direkte Stimulierung der Adenylylcyclase den cAMP-Spiegel in der Zelle, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktive PKA kann Zielproteine phosphorylieren, zu denen auch TAP26 gehören kann, wenn es ein Substrat für diese Kinase ist. In ähnlicher Weise dringt Dibutyryl-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, in die Zellen ein und aktiviert PKA, was möglicherweise zur Phosphorylierung von TAP26 führt. Eine weitere Chemikalie, IBMX, erhöht den cAMP- und cGMP-Spiegel, indem sie Phosphodiesterasen hemmt, die diese zyklischen Nukleotide normalerweise abbauen. Der daraus resultierende Anstieg von cAMP oder cGMP kann auch die Aktivität von PKA bzw. Proteinkinase G (PKG) verstärken, was zur Aktivierung von TAP26 durch Phosphorylierung führt. Darüber hinaus erhöht der Kalziumionophor A23187 den intrazellulären Kalziumspiegel, der die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren kann, was möglicherweise zur Phosphorylierung von TAP26 führt. Ionomycin, ein weiterer Kalziumionophor, erhöht in ähnlicher Weise den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch möglicherweise kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die auf TAP26 einwirken können.

Darüber hinaus aktiviert PMA als Diacylglycerin (DAG)-Analogon die Proteinkinase C (PKC), was zur Phosphorylierung von Proteinen, einschließlich TAP26, führen kann, wenn es ein PKC-Substrat ist. Die Inhibitoren von Proteinphosphatasen, Calyculin A und Okadainsäure, können die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern, was zu einem Nettoanstieg des Phosphorylierungsstatus von Proteinen wie TAP26 führt. Durch die Hemmung der Proteinsynthese aktiviert Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK und p38 MAP-Kinase, was möglicherweise zur Phosphorylierung von TAP26 als Teil der zellulären Stressreaktion führen könnte. Andererseits kann LY294002, obwohl ein PI3K-Inhibitor, zur Aktivierung bestimmter Komponenten des PI3K-Akt-Signalwegs führen, zu denen auch TAP26 gehören könnte. Staurosporin schließlich ist zwar als Breitband-Proteinkinaseinhibitor bekannt, doch wurde beobachtet, dass es bestimmte Signalwege durch Rückkopplungsmechanismen aktiviert, wozu auch die Aktivierung von TAP26 gehören kann, wenn es an einem dieser Signalwege beteiligt ist.