TAP26 Attivatori

I comuni attivatori TAP26 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

TAP26 può indurre la sua attivazione attraverso diverse vie di segnalazione intracellulare. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA attiva può fosforilare le proteine bersaglio, che possono includere TAP26 se è un substrato per questa chinasi. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, permea le cellule e attiva la PKA, portando potenzialmente alla fosforilazione di TAP26. Un'altra sostanza chimica, l'IBMX, agisce per aumentare i livelli di cAMP e cGMP inibendo le fosfodiesterasi, che normalmente scindono questi nucleotidi ciclici. L'aumento di cAMP o cGMP che ne deriva può anche potenziare l'attività della PKA o della protein chinasi G (PKG), rispettivamente, portando all'attivazione di TAP26 attraverso la fosforilazione. Inoltre, lo ionoforo di calcio A23187 aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le vie della chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), con conseguente possibile fosforilazione di TAP26. La ionomicina, un altro ionoforo del calcio, aumenta analogamente i livelli di calcio intracellulare, attivando potenzialmente le chinasi calcio-dipendenti che possono agire su TAP26.

Inoltre, il PMA, come analogo del diacilglicerolo (DAG), attiva la protein-chinasi C (PKC), che può portare alla fosforilazione di proteine, tra cui TAP26, se è un substrato di PKC. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, la Calicolina A e l'Acido Okadaico, possono impedire la de-fosforilazione delle proteine, portando a un aumento netto dello stato di fosforilazione di proteine come TAP26. L'anisomicina, inibendo la sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK e p38 MAP chinasi, che potrebbero potenzialmente portare alla fosforilazione di TAP26 come parte della risposta cellulare allo stress. D'altra parte, LY294002, pur essendo un inibitore di PI3K, può portare all'attivazione di alcuni componenti della via di segnalazione PI3K-Akt, che potrebbero includere TAP26. Infine, la staurosporina, pur essendo nota come inibitore delle protein-chinasi ad ampio spettro, è stata osservata attivare alcune vie attraverso meccanismi di feedback, che possono includere l'attivazione di TAP26 se è coinvolto in una di queste vie.