TAF II p18 Aktivatoren

Gängige TAF II p18 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

TAF II p18-Aktivatoren umfassen eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die durch ihren Einfluss auf zelluläre Signalwege und Transkriptionsmechanismen indirekt die funktionelle Aktivität von TAF II p18 verstärken. Forskolin und Rolipram aktivieren durch Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA), die Transkriptionsfaktoren und Koaktivatoren, die mit dem TFIID-Komplex assoziiert sind, phosphorylieren kann, wodurch die Rolle von TAF II p18 bei der Transkriptionsinitiierung potenziell verstärkt wird. Ionomycin und PMA wirken über unterschiedliche Wege; ersteres erhöht das intrazelluläre Kalzium, um kalziumabhängige Kinasen zu aktivieren, während letzteres die Proteinkinase C (PKC) stimuliert, die beide zu posttranslationalen Veränderungen führen könnten, die indirekt die Aktivität von TAF II p18 im Transkriptionsinitiationskomplex erhöhen. In ähnlicher Weise könnten EGCG und Retinsäure die Kinaseaktivität modifizieren bzw. die Expression von Genen induzieren, die für Proteine kodieren, die mit TAF II p18 synergieren und dessen Funktion innerhalb von TFIID erleichtern.

Die molekulare Landschaft, die TAF II p18 beeinflusst, wird außerdem durch Wirkstoffe wie Spermidin und Trichostatin A (TSA) geformt, die die Chromatinarchitektur modulieren und damit die Transkriptionsaktivierung durch den TFIID-Komplex begünstigen. Spermidin verbessert den Chromatinumbau, während TSA Histondeacetylasen hemmt und so einen transkriptionsfreundlichen Chromatinzustand fördert. Darüber hinaus wirken Wirkstoffe wie 5-Azacytidin und Resveratrol auf epigenetischer Ebene; ersterer reduziert die DNA-Methylierung und letzterer aktiviert die Sirtuine, was ein Chromatin-Umfeld schaffen kann, das die Transkriptionsaktivität von TAF II p18 verstärkt. Natriumbutyrat, ein weiterer HDAC-Inhibitor, verfeinert zusammen mit der Kofaktoraktivität von Zn2+-Ionen die Landschaft der Transkriptionsregulierung weiter, indem es möglicherweise die Rekrutierung und Stabilität von TAF II p18 innerhalb des TFIID-Komplexes verbessert und damit die von TAF II p18 gesteuerte Regulierung der Genexpression verstärkt.