T2R10 Inhibitoren

Gängige T2R10 Inhibitors sind unter underem Propranolol CAS 525-66-6, Carbachol CAS 51-83-2, 5-Cyanophthalide CAS 82104-74-3, Methylene blue CAS 61-73-4 und Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3.

T2R10-Inhibitoren sind Chemikalien, die die Funktion des T2R10-Bittergeschmacksrezeptors indirekt beeinflussen können, indem sie die Signalwege der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR), zu denen T2R10 gehört, verändern. Diese Verbindungen wirken entweder durch Antagonisierung der Rezeptoren, die T2R10 vorgeschaltet sind, durch Modulation der Aktivität sekundärer Botenstoffe oder durch Hemmung von Enzymen, die für die GPCR-Signalkaskade entscheidend sind. Die erste Gruppe, zu der Propranolol und Carbachol gehören, wirkt auf die GPCR-Signalübertragung im Allgemeinen, was T2R10 indirekt beeinflussen kann. Durch die Antagonisierung adrenerger Rezeptoren oder die Nachahmung von Acetylcholin können diese Verbindungen das Gleichgewicht der intrazellulären Signalkaskaden verschieben, was sich auf die Modulation der T2R10-Aktivität ausdehnen könnte. Suramin und NF023, beides Antagonisten purinerger Rezeptoren, können die extrazelluläre ATP-Signalübertragung verändern und dadurch die GPCR-Landschaft beeinflussen, in der T2R10 wirkt.

Die zweite Gruppe, zu der Verbindungen wie Methylenblau, Pertussis-Toxin und Cholera-Toxin gehören, beeinflusst die intrazellulären Signalmoleküle direkt. So kann beispielsweise die Hemmung der Guanylatzyklase durch Methylenblau den cGMP-Spiegel senken, der ein wichtiger sekundärer Botenstoff bei der GPCR-Signalübertragung ist. Pertussis-Toxin und Cholera-Toxin zielen direkt auf G-Proteine ab; ersteres durch Inaktivierung von Gi/o-Proteinen und letzteres durch Aktivierung von Gs-Proteinen, wodurch die Signalwege und möglicherweise die Aktivität von T2R10 verändert werden. Forskolin, SQ 22.536 und KT5720 beeinflussen den cAMP-Spiegel, einen weiteren zentralen sekundären Botenstoff in der GPCR-Signalübertragung. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel durch Aktivierung der Adenylylzyklase, während SQ 22,536 und KT5720 durch Hemmung der Adenylylzyklase bzw. der Proteinkinase A (PKA) wirken, was beides zu Veränderungen führt, die die T2R10-Signalübertragung beeinflussen können. Schließlich zielen U73122 und Xanthohumol auf unterschiedliche Aspekte der GPCR-Signalkaskade ab. U73122 hemmt die Phospholipase C, die für die Produktion von IP3 und DAG verantwortlich ist, sekundäre Botenstoffe, die GPCR-Signale weiterleiten. Xanthohumol kann mit seinem breiten Kinasehemmungsprofil verschiedene Punkte innerhalb des GPCR-Signalnetzwerks modulieren, was wiederum die Aktivität von T2R10 beeinflussen könnte.