Sulf-1 Aktivatoren

Gängige Sulf-1 Activators sind unter underem Heparin CAS 9005-49-6, Sodium Butyrate CAS 156-54-7, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Trichostatin A CAS 58880-19-6 und Genistein CAS 446-72-0.

Sulf-1-Aktivatoren ist ein Sammelbegriff für eine Gruppe von Chemikalien, die die Funktion des SULF1-Proteins indirekt modulieren können. SULF1 ist eine Zelloberflächen-Sulfatase, die an der Desulfatierung von Heparansulfat-Proteoglykanen (HSPGs) beteiligt ist, die verschiedene Signalwege modulieren. Diese Aktivatoren binden nicht direkt an SULF1 oder interagieren mit ihm, sondern beeinflussen die Aktivität von SULF1, indem sie verwandte zelluläre Signalwege oder Prozesse modulieren. Die meisten der aufgeführten Verbindungen beeinflussen die Funktion von SULF1 indirekt, indem sie die mit HSPGs verbundenen Signalwege verändern. So können beispielsweise Heparin, Suramin und PI-88 die Bindung von Wachstumsfaktoren an HSPGs modulieren und damit die Signalwege beeinflussen, die SULF1 durch seine Desulfatierungsaktivität reguliert. Chlorat hingegen hemmt die Sulfatierung von Proteoglykanen, einschließlich HSPGs, und beeinflusst damit indirekt die Aktivität von SULF1, indem es die Substratverfügbarkeit für SULF1 verändert. Bestimmte Verbindungen wie Natriumbutyrat, 5-Azacytidin und Trichostatin A beeinflussen die SULF1-Funktion, indem sie den Transkriptionsprozess beeinträchtigen. Diese Verbindungen sind Histonedeacetylase-Inhibitoren oder DNA-Methyltransferase-Inhibitoren und können die Transkription verschiedener Gene, darunter auch SULF1, potenziell hochregulieren. Als solche können sie indirekt die Aktivität von SULF1 modulieren, indem sie die Expression des Proteins in der Zelle erhöhen.

Die zweite Klasse von Sulf-1-Aktivatoren umfasst polyphenolische Verbindungen und Flavonoide wie Genistein, Quercetin, Resveratrol, Curcumin und Emodin. Diese Verbindungen fungieren als Inhibitoren verschiedener Signalwege, einschließlich derjenigen, die mit HSPGs in Verbindung stehen. Durch die Modulation dieser Signalwege können diese Verbindungen indirekt die Funktion von SULF1 beeinflussen. Genistein zum Beispiel ist ein Tyrosinkinase-Hemmer, der verschiedene Signalwege modulieren kann und damit möglicherweise die mit HSPG verbundenen Wege, die SULF1 reguliert, beeinflusst. In ähnlicher Weise können andere polyphenolische Verbindungen und Flavonoide eine Vielzahl von Signalwegen modulieren und damit potenziell die HSPG-bezogenen Wege beeinflussen, die SULF1 reguliert.