Stat6 Aktivatoren

Gängige Stat6 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Resveratrol CAS 501-36-0, Curcumin CAS 458-37-7 und Quercetin CAS 117-39-5.

Stat6, oder Signal Transducer and Activator of Transcription 6, ist ein Transkriptionsfaktor, der durch Phosphorylierungsereignisse aktiviert wird, die typischerweise nach der Aktivierung von Zytokinrezeptoren stattfinden. Die Aktivierung erfolgt in erster Linie durch JAK-Kinasen (Janus-Kinase), insbesondere als Reaktion auf IL-4 und IL-13. Die Klasse von Chemikalien, die als Stat6-Aktivatoren bekannt sind, wirkt entweder direkt oder indirekt, um die Stat6-Aktivierung zu verstärken. So nutzen beispielsweise Forskolin und PMA (Phorbol 12-Myristat 13-Acetat) intrazelluläre Signalwege wie cAMP und PKC, um die Stat6-Aktivierung zu modulieren. Resveratrol, Quercetin und Curcumin, die für ihr breites Spektrum an biologischen Aktivitäten bekannt sind, können ebenfalls Stat6 aktivieren. Sie tun dies durch die Modulation verschiedener Signalwege wie JAK-STAT und durch die Hemmung von Phosphatasen und Tyrosinkinasen, die Stat6 negativ regulieren. Erythropoietin und IGF-1 aktivieren Stat6 über den JAK-STAT- bzw. PI3K-AKT-Signalweg.

Die modulierende Wirkung dieser Chemikalien auf Stat6 kann auch über zwischengeschaltete zelluläre Elemente erfolgen. Celecoxib beispielsweise aktiviert Stat6 indirekt durch Hemmung von COX-2, was sich auf den PGE2-Spiegel und damit auf die Stat6-Aktivität auswirkt. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 moduliert die Kalzium-Signalwege, was wiederum die Stat6-Aktivierung beeinflussen kann. PDGF und IGF-1 nutzen Wachstumsfaktor-Signalwege wie PI3K-AKT, die in einer Stat6-Aktivierung gipfeln. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Stat6-Aktivatoren eine Vielzahl von intrazellulären Wegen nutzen, die oft in gemeinsame Wege wie JAK-STAT oder PI3K-AKT münden, um die Stat6-Aktivierung wirksam auszulösen. Jeder dieser Aktivatoren bringt einen anderen Mechanismus ins Spiel, was diese Klasse von Chemikalien sehr vielfältig und vielseitig in der Art und Weise macht, wie sie Stat6 aktivieren können.