SR-7 Aktivatoren

Gängige SR-7 Activators sind unter underem LP 44 CAS 824958-12-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Adenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 60-92-4, Ionomycin CAS 56092-82-1 und PMA CAS 16561-29-8.

SR-7-Aktivatoren sind eine spezielle Gruppe chemischer Verbindungen, die verschiedene intrazelluläre Signalwege beeinflussen, um indirekt die funktionelle Aktivität des Proteins SR-7 zu steigern. Forskolin erhöht durch die Steigerung der Adenylylcyclase-Aktivität die intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP), was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. SR-7 ist ein Substrat von PKA oder wird durch PKA-vermittelte Phosphorylierung reguliert, was zu einer gesteigerten Aktivität führen würde. Ebenso aktiviert die direkte Bereitstellung von cAMP oder seines stabilen Analogons Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) auch PKA, was möglicherweise zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von SR-7 führt. Ionomycin erhöht durch seine Wirkung als Calciumionophor die intrazelluläre Calciumkonzentration, wodurch calciumabhängige Proteinkinasen wie die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktiviert werden können, die SR-7 phosphorylieren könnten.

Weitere Beiträge zur Aktivitätssteigerung von SR-7 leisten Verbindungen, die die Dephosphorylierung von Proteinen hemmen. Natriumorthovanadat könnte als Phosphatasehemmer den Phosphorylierungszustand von SR-7 aufrechterhalten, während Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen PP1 bzw. PP2A hemmen und dadurch SR-7 möglicherweise in einer aktiven phosphorylierten Form halten. Die Bindung von Insulin an seinen Rezeptor löst den PI3K/Akt-Signalweg aus, der die SR-7-Aktivität steigern könnte. Anisomycin könnte durch die Aktivierung stressaktivierter Proteinkinasen wie JNK und p38 die Aktivität von SR-7 verstärken. Schließlich setzt S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylylcyclase aktiviert, um die cGMP-Spiegel zu erhöhen, und die SR-7-Aktivität durch Proteinkinase G (PKG)-abhängige Mechanismen verstärken kann, vorausgesetzt, SR-7 ist ein Ziel von PKG.