SP-C Aktivatoren

Gängige SP-C Activators sind unter underem GW501516 CAS 317318-70-0, Salubrinal CAS 405060-95-9, Troglitazone CAS 97322-87-7, Butyric acid CAS 107-92-6 und Rosiglitazone CAS 122320-73-4.

SP-C-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die direkt oder indirekt die Aktivierung des Surfactant-Proteins C (SP-C) beeinflussen können. SP-C ist ein wichtiger Bestandteil des Lungensurfactants und spielt eine entscheidende Rolle bei der Verringerung der Oberflächenspannung in den Alveolen und der Erleichterung einer ordnungsgemäßen Lungenfunktion. Direkte Aktivatoren von SP-C sind nach wie vor schwer fassbar, aber mehrere Substanzen haben die Fähigkeit, seine Aktivierung über komplizierte zelluläre Signalwege zu beeinflussen. Unter den aufgeführten Substanzen können PPARγ-Agonisten wie Troglitazon und Rosiglitazon SP-C indirekt aktivieren, indem sie Wege beeinflussen, die mit der Adipozytendifferenzierung und dem Fettstoffwechsel zusammenhängen. Die Aktivierung von PPARγ orchestriert zelluläre Reaktionen, die für die Synthese und Sekretion von Surfactant-Proteinen in Typ-II-Alveolarzellen entscheidend sind. Darüber hinaus wirkt sich AICAR, ein AMPK-Aktivator, indirekt auf die SP-C-Aktivierung aus, indem es den zellulären Energiestatus und Stoffwechselwege moduliert, die für die Synthese von Surfactant-Proteinen entscheidend sind.

Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren, darunter Salubrinal und Vorinostat, stellen eine weitere Facette der SP-C-Aktivatoren dar. Durch die Verhinderung der Dephosphorylierung von eIF2α aktiviert Salubrinal indirekt SP-C durch verstärkte Translation von mRNAs, die für Tensidproteine kodieren. Vorinostat wiederum beeinflusst die SP-C-Aktivierung, indem es die Histon-Acetylierungsmuster verändert, was zu einer Umgestaltung des Chromatins und einer erhöhten Zugänglichkeit des SP-C-Gens für die Transkription führt. Darüber hinaus zeigen Verbindungen wie 9-cis-Retinsäure, Betulinsäure und Amlexanox die Fähigkeit von Retinoidrezeptor-Agonisten, Triterpenoiden bzw. Kinaseinhibitoren, die SP-C-Aktivierung indirekt zu modulieren, indem sie kritische zelluläre Signalwege beeinflussen, die an der Synthese von Tensidproteinen beteiligt sind.