sodium channel type IV Inhibitoren

Gängige sodium channel type IV Inhibitors sind unter underem Aconitine CAS 302-27-2, Batrachotoxin CAS 23509-16-2, Veratridine CAS 71-62-5, Lidocaine CAS 137-58-6 und 5,5-Diphenyl Hydantoin CAS 57-41-0.

Chemische Inhibitoren des Natriumkanals Typ IV umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die sich an verschiedene Stellen des Proteins binden und jeweils zu einer Hemmung seiner Funktion führen. Tetrodotoxin und Saxitoxin sind starke Inhibitoren, die die Pore des Natriumkanals physisch verschließen. Sie binden an eine Stelle, die von der extrazellulären Seite her zugänglich ist, wenn sich der Kanal öffnet, und ihre Bindung verhindert, dass Natriumionen den Kanal passieren, wodurch die Erzeugung und Ausbreitung von Aktionspotenzialen gehemmt wird. μ-Conotoxin GIIIB wirkt ähnlich, indem es selektiv an den Kanal bindet und diesen blockiert, um die neuronale Signalübertragung zu hemmen. Diese Inhibitoren blockieren direkt die ionenleitende Pore, wodurch die normale Aktivität des Kanals gestoppt wird.

Andere Inhibitoren, wie Aconitin und Batrachotoxin, interagieren anders mit dem Natriumkanal Typ IV. Aconitin bindet an den Kanal und induziert einen Zustand, der schließlich zur Inaktivierung des Kanals führt, obwohl er ihn ursprünglich aktiviert hat. Batrachotoxin hingegen zwingt den Kanal, offen zu bleiben und verhindert so den normalen Verschluss und die Inaktivierung, was zu einer Desensibilisierung und funktionellen Hemmung des Kanals führt. Beide Verbindungen bewirken einen anfänglichen Anstieg der Natriumleitfähigkeit, aber das Endergebnis ist, dass der Kanal aufgrund der Unfähigkeit, sich aus dem inaktivierten oder desensibilisierten Zustand zu erholen, funktionsunfähig wird. In ähnlicher Weise hält Veratridin den Kanal offen, aber seine Wirkung unterbricht die normale Inaktivierung, was zu einer verlängerten Depolarisation führt, die letztlich die normale Kanalfunktion hemmt. Lidocain, Phenytoin, Carbamazepin und Lamotrigin stabilisieren vorzugsweise die inaktive Form des Natriumkanals Typ IV und blockieren die Leitung von Nervenimpulsen oder reduzieren die neuronale Zündung, indem sie den Kanal in einem Zustand halten, der nicht aktiviert werden kann. Riluzol und Ranolazin schließlich wirken indirekt: Riluzol verstärkt die Inaktivierung des Natriumkanals Typ IV und verringert so die Erregbarkeit und die Freisetzung von Neurotransmittern, während Ranolazin selektiv den Natriumeinwärtsstrom in der Spätphase hemmt, was unter pathologischen Bedingungen zur Hemmung des Natriumkanals Typ IV führt, ohne die normale elektrische Leitung zu beeinträchtigen. Jeder dieser Inhibitoren interagiert mit dem Natriumkanal Typ IV in einer Weise, die zu einer Verringerung seiner normalen Aktivität führt.