SIK2 Inhibitoren

Gängige SIK2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, 1,1-Dimethylbiguanide, Hydrochloride CAS 1115-70-4, A-769662 CAS 844499-71-4, Phenformin Hydrochloride CAS 834-28-6 und MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2.

Die chemische Klasse der SIK2-Inhibitoren zielt zwar nicht direkt auf SIK2 ab, konzentriert sich aber auf die Modulation von Kinasen und Signalwegen, die mit SIK2 interagieren oder mit ihm verwandt sind. SIK2 ist ein Mitglied der AMPK-Familie (AMP-aktivierte Proteinkinase) und spielt eine Rolle im zellulären Energiehaushalt, Stoffwechsel und anderen Prozessen. Die aufgelisteten Inhibitoren zielen vor allem auf Kinasen innerhalb der AMPK-Familie oder auf verwandte Signalwege ab. HG-9-91-01, YKL-05-099 und CAY10591 zielen beispielsweise auf die SIK-Familie, einschließlich SIK2, ab und können deren Kinaseaktivität beeinträchtigen. In ähnlicher Weise sind ARN-3236 und ARN-3261 Pan-SIK-Inhibitoren, die sich wahrscheinlich auf SIK2 und andere Kinasen der SIK-Familie auswirken.

Wirkstoffe wie Metformin und Phenformin, die für ihre Rolle bei der Stoffwechselregulierung bekannt sind, aktivieren AMPK, was indirekt die Aktivität von SIK2 beeinflussen könnte. Da SIK2 zur AMPK-Familie gehört, könnte es durch Veränderungen der AMPK-Aktivität beeinflusst werden. A-769662 und PF-06409577, beides AMPK-Aktivatoren, könnten ebenfalls indirekte Auswirkungen auf die SIK2-Funktion haben. Darüber hinaus können Kinaseinhibitoren mit einem breiteren Spektrum wie Staurosporin, obwohl sie nicht spezifisch sind, aufgrund ihres breiten Spektrums an Kinasezielen auch SIK2 beeinflussen. MK-2206, ein AKT-Inhibitor, und Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, beeinflussen verschiedene Signalwege, möglicherweise auch solche, an denen SIK2 beteiligt ist, da die Kinase-Signalnetze miteinander verbunden sind.