SFRS8 Inhibitoren

Gängige SFRS8 Inhibitors sind unter underem Pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5 und Madrasin CAS 374913-63-0.

Chemische Inhibitoren von SFRS8 wirken in erster Linie auf das Spleißosom, eine komplexe molekulare Maschine, die für die Entfernung von Introns aus der prä-mRNA im Spleißprozess verantwortlich ist. Pladienolid und sein Derivat E7107 binden an den SF3b-Komplex, eine Schlüsselkomponente des Spleißosoms, und beeinträchtigen dadurch die Erkennung von Verzweigungspunktsequenzen. Diese Wirkung hemmt die Spleißaktivität, an der SFRS8 beteiligt ist, und beeinträchtigt die Regulierung der Genexpression auf RNA-Ebene. Meayamycin mit seiner ähnlichen Wirkungsweise bindet an denselben Komplex und stört die Interaktion mit dem Verzweigungspunkt-Adenosin, das während des Spleißvorgangs entscheidend ist. Diese Hemmung beeinträchtigt direkt die Fähigkeit von SFRS8, den Aufbau des Spleißosoms zu erleichtern. FR901464 interagiert auch mit dem SF3b-Komplex und hemmt die normale Funktion der Spleißosom-Komponenten, einschließlich SFRS8, indem es die korrekte Erkennung der Spleißstelle verhindert.

Spliceostatin A und Herboxidien (auch als GEX1A bekannt) sind weitere Hemmstoffe, die auf den SF3b-Komplex abzielen, zu dem auch SFRS8 gehört. Indem sie die Funktion des Komplexes hemmen, beeinträchtigen diese Chemikalien die Rolle von SFRS8 bei der Spleißosomenbildung und -funktion. Thailanstatin A und Madrasin folgen einem ähnlichen Hemmungspfad, indem sie sich an den SF3b-Komplex binden, was zu einer Unterbrechung der Erkennung und Bindung von Spleißstellen führt, die für den Spleißprozess und folglich für die Aktivität von SFRS8 wesentlich sind. Isoginkgetin, ein Biflavonoid, hemmt den Zusammenbau des Spleißosoms und hemmt damit indirekt die Rolle von SFRS8 im Spleißprozess. Plitidepsin bindet an eEF1A2, ein an der Translation beteiligtes Protein, und beeinflusst dadurch indirekt SFRS8, da der Zusammenbau des Spleißosoms von einer ordnungsgemäßen Proteinsynthese abhängt. Jede Veränderung der Translation kann die Verfügbarkeit und Funktionalität von Spleißfaktoren, einschließlich SFRS8, beeinflussen.