Sec24B Inhibitoren

Gängige Sec24B Inhibitors sind unter underem Exo1 CAS 461681-88-9, H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5, Brefeldin A CAS 20350-15-6, ML-9 CAS 105637-50-1 und Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Chemische Inhibitoren von Sec24B können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen ausüben, die sich auf die zellulären Wege auswirken, an denen dieses Protein beteiligt ist. Exo1 hemmt Sar1, eine GTPase, die für die Bildung des COPII-Komplexes unerlässlich ist, und die Rolle von Sec24B bei der Vesikelknospung hängt von der ordnungsgemäßen Funktion dieses Komplexes ab. Wenn Exo1 also Sar1 hemmt, behindert es indirekt die Fähigkeit von Sec24B, sich an der Auswahl der Ladung für den Transport zu beteiligen. In ähnlicher Weise zielt H89 auf die Proteinkinase A und andere verwandte Kinasen ab und verändert möglicherweise die Phosphorylierungslandschaft von Proteinen, die Sec24B regulieren oder mit ihm interagieren. Diese Veränderung könnte zu einer Beeinträchtigung der Funktionalität von Sec24B bei der Vesikelbildung führen. Brefeldin A stört den Golgi-Apparat, indem es auf den ADP-Ribosylierungsfaktor abzielt, eine für den Vesikeltransport notwendige GTPase. Diese Störung hat nachgeschaltete Auswirkungen auf Sec24B, das für seine Rolle beim Vesikeltransport auf einen funktionierenden Golgi angewiesen ist.

Darüber hinaus kann die Hemmung der Myosin-Leichtkettenkinase durch ML9 zu Veränderungen des Zytoskeletts führen, die die Vesikeltransportfähigkeit von Sec24B beeinträchtigen. Gö6976 kann durch seine selektive Hemmung bestimmter Isoformen der Proteinkinase C den Phosphorylierungszustand von Proteinen verändern, die am Vesikeltransport beteiligt sind, was zu einer indirekten Hemmung der Funktion von Sec24B führt. Wortmannin beeinträchtigt durch Hemmung der Phosphoinositid-3-Kinasen die Produktion der für die Vesikelbildung erforderlichen Phosphoinositide, an der Sec24B beteiligt ist. Dynasore zielt auf die Dynamin-GTPase-Aktivität ab und verhindert die Vesikelabspaltung aus dem Golgi, wodurch die Freisetzung von Sec24B-haltigen COPII-Vesikeln behindert wird. Darüber hinaus stören Latrunculin A und Jasplakinolid die normale Aktindynamik, die für die Funktion von Sec24B beim Vesikeltransport entscheidend ist; Latrunculin A durch Hemmung der Aktinpolymerisation und Jasplakinolid durch Stabilisierung der Aktinfilamente, wodurch der Vesikeltransport behindert wird. CK-636 hemmt Sec24B, indem es auf den Arp2/3-Komplex abzielt, der für die Aktin-Nukleation verantwortlich ist und somit für die Rolle von Sec24B bei der Vesikelbildung und -bewegung entscheidend ist. Pitstop 2 hemmt die Clathrin-vermittelte Endozytose, was indirekt die Funktion von Sec24B bei der Sortierung und dem Transport von Fracht beeinflussen kann. Schließlich wirkt sich die Hemmung der Phosphatidylinositol-4-Kinase III beta durch YM-201636 auf die Bildung von PI4P aus, einem Lipid, das den Vesikel-vermittelten Transport orchestriert, und hemmt damit indirekt die Beteiligung von Sec24B an der Vesikelbildung.