Inhibiteurs Sec24B

Les inhibiteurs courants de Sec24B comprennent, entre autres, Exo1 CAS 461681-88-9, H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5, Brefeldin A CAS 20350-15-6, ML-9 CAS 105637-50-1 et Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Les inhibiteurs chimiques de Sec24B peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur les voies cellulaires dans lesquelles cette protéine est impliquée. Exo1 inhibe Sar1, une GTPase essentielle pour initier la formation du complexe COPII, et le rôle de Sec24B dans le bourgeonnement des vésicules dépend du bon fonctionnement de ce complexe. Ainsi, lorsque Exo1 inhibe Sar1, il empêche indirectement Sec24B de participer à la sélection de la cargaison pour le transport. De même, H89 cible la protéine kinase A et d'autres kinases apparentées, modifiant potentiellement le paysage de phosphorylation des protéines qui régulent ou interagissent avec Sec24B. Cette modification pourrait entraîner une altération de la fonctionnalité de Sec24B dans la formation des vésicules. La Brefeldine A perturbe l'appareil de Golgi en ciblant le facteur d'ADP-ribosylation, une GTPase nécessaire au trafic des vésicules. Cette perturbation a des effets en aval sur Sec24B, qui dépend d'un Golgi fonctionnel pour son rôle dans le trafic des vésicules.

En outre, l'inhibition par ML9 de la chaîne légère de myosine kinase peut entraîner des modifications du cytosquelette qui affectent les capacités de transport des vésicules de Sec24B. Le Gö6976, par son inhibition sélective de certaines isoformes de la protéine kinase C, peut modifier l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans le trafic des vésicules, ce qui conduit à une inhibition indirecte de la fonction de Sec24B. La wortmannine, en inhibant les phosphoinositides 3-kinases, affecte la production des phosphoinositides nécessaires à la formation des vésicules à laquelle Sec24B participe. Dynasore cible l'activité de la dynamine GTPase, empêchant la scission des vésicules du Golgi et, par conséquent, la libération des vésicules COPII contenant Sec24B. En outre, la Latrunculine A et le Jasplakinolide perturbent la dynamique normale de l'actine, qui est essentielle à la fonction de Sec24B dans le trafic des vésicules; la Latrunculine A en inhibant la polymérisation de l'actine, et le Jasplakinolide en stabilisant les filaments d'actine, entravant ainsi le transport des vésicules. Le CK-636 entrave la Sec24B en ciblant le complexe Arp2/3, qui est responsable de la nucléation de l'actine et donc vital pour le rôle de la Sec24B dans la formation et le mouvement des vésicules. Pitstop 2 inhibe l'endocytose médiée par la clathrine, ce qui peut indirectement influencer la fonction de Sec24B dans le tri et le transport des cargaisons. Enfin, l'inhibition de la phosphatidylinositol 4-kinase III bêta par YM-201636 a un impact sur la génération de PI4P, un lipide qui orchestre le transport médié par les vésicules, ce qui inhibe indirectement la participation de Sec24B à la formation des vésicules.