SCML4 Aktivatoren

Gängige SCML4 Activators sind unter underem (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Zu den chemischen Aktivatoren von SCML4 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die die Aktivierung dieses Proteins über verschiedene biochemische Wege bewirken. Epigallocatechingallat (EGCG) und Metformin zum Beispiel aktivieren beide den AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK)-Stoffwechselweg. Sobald AMPK aktiviert ist, kann es SCML4 direkt phosphorylieren, was dessen Aktivität in der Zelle erhöht. In ähnlicher Weise aktiviert AICAR, ein AMP-Analogon, die AMPK, was zur Phosphorylierung von SCML4 als Teil des zellulären Energieregulierungsprozesses führt. Forskolin und Dibutyryl-cAMP hingegen erhöhen den Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann SCML4 phosphorylieren kann, wodurch es im Rahmen des cAMP-Signalwegs aktiviert wird.

Andere Wirkstoffe beeinflussen SCML4 über andere Mechanismen. Ionomycin erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration und aktiviert dadurch die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMKs). Diese Kinasen phosphorylieren dann SCML4 im Rahmen des Kalzium-Signalweges. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), was ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von SCML4 innerhalb der PKC-Signalkaskade führt. Resveratrol kann über die Aktivierung von Sirtuin 1 zur Aktivierung von SCML4 durch Deacetylierung führen. Spermidin induziert die Autophagie durch Hemmung der Acetyltransferase EP300, was zur Aktivierung von SCML4 durch eine Reihe von Deacetylierungsvorgängen führen kann. Außerdem kann Retinsäure über ihren Rezeptor den MAPK-Signalweg aktivieren, was zur Aktivierung von SCML4 durch Phosphorylierung führt. Die Aktivierung des JNK-Signalwegs durch Curcumin führt in ähnlicher Weise zur Phosphorylierung und Aktivierung von SCML4. Schließlich hemmt Lithiumchlorid GSK-3, was wiederum den Wnt-Signalweg aktiviert, was möglicherweise zur Stabilisierung und Regulierung des Phosphorylierungszustands von SCML4 und damit zu dessen Aktivierung führt.