S-Myc Inhibitoren

Gängige S-Myc Inhibitors sind unter underem 10058-F4 CAS 403811-55-2, 10074-G5 CAS 413611-93-5, KJ Pyr 9 CAS 581073-80-5, (+/-)-JQ1 und Myci975 CAS 2289691-01-4.

Chemische Hemmstoffe von S-Myc zielen auf verschiedene Aspekte der Funktion dieses Proteins ab, die für seine Rolle bei der Regulierung der Genexpression entscheidend ist. Das kleine Molekül 10058-F4 hemmt die Dimerisierung von S-Myc-Max, einen entscheidenden Schritt für die DNA-Bindungsfähigkeit von S-Myc, und führt so zu einer funktionellen Hemmung. In ähnlicher Weise bewirkt 10074-G5 eine Konformationsänderung im S-Myc-Max-Komplex, wodurch die Fähigkeit von S-Myc, an die DNA zu binden, und damit seine Transkriptionskontrolle beeinträchtigt werden.

JQ1 ist eine weitere Verbindung, die S-Myc indirekt hemmt, indem sie das Bromodomain-enthaltende Protein 4 (BRD4) aus dem Chromatin verdrängt, das für die Rekrutierung des positiven Transkriptionsverlängerungsfaktors b (P-TEFb) durch BRD4 an das S-Myc-Protein unerlässlich ist, wodurch die S-Myc-Aktivität verringert wird. MYCi975 und MYCi361 destabilisieren beide S-Myc, indem sie dessen Interaktion mit dem Transkriptionsfaktor SP1 stören, was zu einer Abnahme der Stabilität und Funktion von S-Myc führt. CBL0137 interagiert mit dem FACT-Komplex und beeinträchtigt dadurch die Chromatin-assoziierten Aktivitäten von S-Myc, ein wesentlicher Aspekt seiner Funktion. DB1976 blockiert direkt die Dimerisierung von S-Myc/Max, was zu einer verminderten DNA-Bindung und Transkriptionsregulation durch S-Myc führt. SGC-CBP30 zielt auf die Bromodomäne des CREB-bindenden Proteins (CBP) und hemmt die CBP-vermittelte Transkription von S-Myc. Bromosporin schließlich dient als nicht-selektiver Bromodomain-Inhibitor, der verschiedene Bromodomain-haltige Proteine unterbricht und so die S-Myc-regulierten Transkriptionsnetzwerke beeinträchtigt. Alle diese Chemikalien üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie direkt oder indirekt die Fähigkeit von S-Myc, die Gentranskription zu regulieren, beeinträchtigen, indem sie entweder das Protein selbst destabilisieren, seine Interaktionen mit wesentlichen Kofaktoren blockieren oder die Proteinkomplexe stören, die seine Transkriptionsaktivität erleichtern.