RTP1 Inhibitoren

Gängige RTP1 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von RTP1 können über verschiedene intrazelluläre Wege wirken, um seine Aktivität zu hemmen. Staurosporin ist ein starker, nicht selektiver Hemmstoff von Proteinkinasen, der die Phosphorylierung von RTP1 hemmen kann, wenn RTP1 ein Substrat einer Kinase ist, die für Staurosporin empfindlich ist. Diese Hemmung der Phosphorylierung würde wiederum die funktionelle Aktivität von RTP1 hemmen, da die Phosphorylierung häufig ein wichtiger Regulationsmechanismus für die Proteinfunktion ist. In ähnlicher Weise zielt Bisindolylmaleimid I auf die Proteinkinase C ab, eine Kinase, die RTP1 phosphorylieren könnte; die Hemmung dieser Kinase würde die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von RTP1 verhindern, was zu dessen funktioneller Hemmung führen würde. LY294002 und Wortmannin wirken beide als PI3K-Inhibitoren; durch die Blockierung von PI3K könnten diese Chemikalien die Aktivierung von nachgeschalteten Signalproteinen verhindern, die RTP1 für seine volle Aktivität benötigt. Eine Hemmung von PI3K würde daher zu einer Verringerung der RTP1-Aktivität führen, da die Signalmoleküle, die seine Funktion unterstützen, abnehmen.

Weiter unten in der Signalkaskade würden PD98059 und U0126, beides MEK-Inhibitoren, den ERK/MAPK-Signalweg hemmen, einen Weg, der der RTP1-Aktivierung vorgeschaltet sein könnte. Durch die Blockierung dieses Weges könnten diese Inhibitoren die Phosphorylierungswerte und die anschließende Aktivität von RTP1 verringern. SP600125 und SB203580, die die JNK- bzw. p38-MAP-Kinase hemmen, würden auch die Aktivität von RTP1 hemmen, indem sie die Aktivierung dieser Kinasen verhindern, die für die Aktivierung oder Stabilität von RTP1 erforderlich sein könnten. Sorafenib, ein Raf-Kinase-Hemmer, könnte den Raf/MEK/ERK-Signalweg unterbrechen und so möglicherweise den Aktivierungsprozess von RTP1 beeinträchtigen. Rapamycin, das mTOR hemmt, könnte zelluläre Prozesse stören, die für die Funktion von RTP1 wichtig sind, was zu einer Hemmung der RTP1-Aktivität führt. Schließlich würden Gefitinib und Erlotinib, beides EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer, die Aktivierung von Signalkaskaden, auf die RTP1 angewiesen ist, verhindern und damit die funktionelle Aktivität von RTP1 hemmen.