Rpp21 Inhibitoren

Gängige Rpp21 Inhibitors sind unter underem Allopurinol CAS 315-30-0, Ribavirin CAS 36791-04-5, Fluorouracil CAS 51-21-8, Methotrexate CAS 59-05-2 und 6-Mercaptopurine CAS 50-44-2.

Chemische Inhibitoren von Rpp21 können dessen Rolle bei der tRNA-Verarbeitung über verschiedene biochemische Wege beeinträchtigen. Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase, ein für den Purinstoffwechsel lebenswichtiges Enzym, was zu veränderten Nukleotidspiegeln führt, die wichtige Substrate für die tRNA-Synthese sind, und damit die Funktion von Rpp21 beeinträchtigt. Ribavirin und Mycophenolsäure wirken auf die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase, wodurch der für die tRNA-Reifung erforderliche Guanin-Nukleotid-Pool verringert wird, was sich indirekt auf die Aktivität von Rpp21 auswirkt. In ähnlicher Weise kann die Hemmung desselben Enzyms durch Tiazofurin zu einer verminderten Synthese von Guanin-Nukleotiden führen, wodurch das Gleichgewicht der für die RNA-Verarbeitung erforderlichen Nukleotide gestört wird. 5-Fluorouracil baut sich in RNA-Moleküle ein und stört die RNA-Integrität und damit die RNA-Verarbeitungsaktivität von Rpp21. Methotrexat stört die Dihydrofolatreduktase, was zu einem Mangel an Thymidylat führt und folglich folatabhängige Prozesse beeinträchtigt, einschließlich der RNA-Synthese und -Verarbeitung, bei denen Rpp21 eine entscheidende Rolle spielt.

Darüber hinaus greifen 6-Mercaptopurin und sein Prodrug Azathioprin in die Enzyme des Purinsynthesewegs ein; ihr Einbau in Nukleinsäuren kann die RNA-Verarbeitung stören und damit die Funktion von Rpp21 hemmen. Cladribin beeinträchtigt die DNA-Synthese und -Reparatur, was indirekt Rpp21 hemmen kann, indem es die Nukleotidpools beeinflusst. Hydroxyharnstoff zielt auf die Ribonukleotid-Reduktase ab, die für die Versorgung mit Desoxyribonukleotiden von entscheidender Bedeutung ist, und obwohl er in erster Linie die DNA-Synthese beeinträchtigt, kann er auch Auswirkungen auf die RNA-Verarbeitungswege haben, an denen Rpp21 beteiligt ist. Clofarabin und Fludarabin, purinische Nukleosidanaloga, hemmen Ribonukleotidreduktase und DNA-Polymerasen, was zu einer Hemmung der DNA-Reparatur und -Replikation führt, was wiederum die Beteiligung von Rpp21 an der RNA-Verarbeitung aufgrund von Veränderungen der zellulären Nukleotidpools beeinträchtigen kann. Diese verschiedenen chemischen Inhibitoren zeigen durch ihre unterschiedlichen biochemischen Wechselwirkungen die komplizierte Beziehung zwischen Nukleotidsynthese und -verfügbarkeit und der funktionellen Rolle von Rpp21 bei der tRNA-Verarbeitung.