RORβ Aktivatoren

Gängige RORβ Activators sind unter underem Bexarotene CAS 153559-49-0, SR 1001 CAS 1335106-03-0, Melatonin CAS 73-31-4, Ursolic Acid CAS 77-52-1 und T 0901317 CAS 293754-55-9.

RORβ-Aktivatoren sind eine Gruppe von Chemikalien, die die funktionelle Aktivität von RORβ in erster Linie durch Beeinflussung des Retinoid-X-Rezeptors (RXR), der Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPARs) und anderer ROR-Subtypen verstärken. Diese Aktivatoren, zu denen RXR-Agonisten wie Bexaroten, Fenretinid, LG100268, SR11237 und SR11253 gehören, binden an den RXR und aktivieren ihn. RORβ kann Heterodimere mit RXR bilden, und die Aktivierung von RXR kann die Transkriptionsaktivität von RORβ verstärken. Durch die Stimulierung von RXR verstärken diese Verbindungen also direkt die Transkriptionsaktivität von RORβ.

Zu den RORβ-Aktivatoren gehören außerdem PPARγ-Agonisten wie Rosiglitazon, Pioglitazon und Troglitazon. PPARγ kann Heterodimere mit RXR bilden, die dann mit RORβ interagieren können. Die Aktivierung von PPARγ kann die RORβ-Aktivität durch diese Wechselwirkungen indirekt verstärken. Zu den RORβ-Aktivatoren gehören auch Chemikalien, die auf RORα und RORγ wirken, wie SR1001 und Ursolsäure. Die Wirkung auf diese Rezeptoren kann das Gleichgewicht der ROR-Aktivität innerhalb der Zelle verschieben und die Aktivität von RORβ indirekt verstärken. In ähnlicher Weise kann T0901317, ein Agonist von Leber-X-Rezeptoren (LXRs), der auch Off-Target-Effekte auf RORs hat, die RORβ-Aktivität indirekt durch seine Wirkung auf diese verwandten Rezeptoren verstärken. Durch diese spezifischen Mechanismen können die oben aufgeführten Verbindungen die funktionelle Aktivität von RORβ verstärken. Melatonin, ein Hormon, von dem bekannt ist, dass es zirkadiane Rhythmen reguliert, fällt aufgrund seiner regulierenden Wirkung auf die RORα- und RORβ-Expression und -Aktivität in bestimmten Geweben ebenfalls in die Kategorie der RORβ-Aktivatoren. Auf diese Weise kann Melatonin potenziell zu einer erhöhten RORβ-Aktivität führen. Diese vielfältige Gruppe von RORβ-Aktivatoren beeinflusst daher eine Reihe von Signalwegen und Rezeptoren, die direkt oder indirekt die RORβ-Aktivität erhöhen können. Indem sie auf verwandte Rezeptoren abzielen oder das Gleichgewicht der Aktivität zwischen den ROR-Subtypen verschieben, können diese Aktivatoren einen erheblichen Einfluss auf die RORβ-Aktivität haben. Durch diese unterschiedlichen Mechanismen dienen die RORβ-Aktivatoren als wichtiges Instrument bei der Untersuchung von RORβ und den damit verbundenen Signalwegen.