RFESD-Aktivatoren wirken über verschiedene zelluläre Mechanismen, um die funktionelle Aktivität des RFESD-Proteins zu erhöhen. Bestimmte Aktivatoren erreichen dies, indem sie die intrazelluläre Konzentration von sekundären Botenstoffen wie cAMP erhöhen, die wiederum Proteinkinasen wie PKA aktivieren. Diese Kinasen können RFESD phosphorylieren und dadurch seine Aktivität erhöhen. Andere Aktivatoren interagieren mit Zelloberflächenrezeptoren, um Signalkaskaden in Gang zu setzen, die in der Aktivierung von Kinasen gipfeln, die RFESD phosphorylieren können und so seine funktionelle Aktivität erhöhen. Einige Aktivatoren wirken, indem sie den intrazellulären Kalziumspiegel modulieren, was die Aktivität von kalziumabhängigen Kinasen beeinflusst, die RFESD phosphorylieren und aktivieren können. Darüber hinaus führt die Hemmung von Protein-Tyrosin-Phosphatasen durch spezifische Aktivatoren zu einem Nettoanstieg der Proteinphosphorylierung, zu der auch RFESD gehören kann, wodurch seine Aktivität verstärkt wird.
Eine Untergruppe von RFESD-Aktivatoren beeinflusst die Deacetylierung von Proteinen und wirkt über Sirtuin-vermittelte Wege auf die Aktivität von RFESD ein. Andere wirken durch Hemmung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A, was zu einer Erhöhung des Phosphorylierungszustands von Proteinen, einschließlich RFESD, führt. Einige Aktivatoren beeinflussen die Aktivität von RFESD indirekt, indem sie zelluläre Signalwege wie den Wnt-Signalweg modulieren, was zu einer nachgeschalteten Aktivierung von RFESD führen kann. Oxidativer Stress ist ein weiterer Mechanismus, über den RFESD-Aktivatoren wirken können; die Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies kann Signalwege auslösen, die letztlich zur Aktivierung von RFESD führen.
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