RERG Inhibitoren

Gängige RERG Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Chemische Inhibitoren von RERG können auf verschiedene Komponenten der Signalwege abzielen, an denen RERG beteiligt ist. Staurosporin, ein Breitband-Proteinkinaseinhibitor, kann die für die RERG-Aktivität wesentlichen Phosphorylierungsvorgänge innerhalb der Ras-Signalwege unterbrechen. In ähnlicher Weise können LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), den PI3K/Akt-Signalweg behindern, von dem bekannt ist, dass er mit RERG interagiert, wodurch die Aktivierung von Akt und folglich die funktionelle Aktivität von RERG verringert wird. PD98059 und U0126, beides MEK-Inhibitoren, können die Aktivierung der extrazellulären signalregulierten Kinasen (ERK) verhindern, und da RERG diesem Signalweg nachgeschaltet ist, können die Inhibitoren die Signalkapazität von RERG wirksam verringern. Darüber hinaus kann SP600125, ein Inhibitor der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK), die Rolle von JNK in stressaktivierten Proteinkinasewegen, die mit den Signalmechanismen von RERG interagieren, aufheben und so die Funktion von RERG direkt beeinträchtigen.

In gleicher Weise kann SB203580, das selektiv die p38-MAP-Kinase hemmt, den Cross-Talk zwischen der p38-MAP-Kinase und den mit Ras verbundenen Signalwegen, in denen RERG wirkt, unterbrechen, was zu einer Hemmung der funktionellen Rolle von RERG führt. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann die nachgeschalteten Wirkungen des PI3K/Akt-Signalwegs, an denen RERG beteiligt ist, vermindern und damit die Aktivität von RERG direkt hemmen. GF109203X und Bisindolylmaleimid I sind potente Inhibitoren der Proteinkinase C (PKC) und können Signalwege, die dem RERG vorgeschaltet sind, behindern und damit die funktionelle Signalübertragung des RERG beeinträchtigen. PP2, ein Inhibitor der Tyrosinkinasen der Src-Familie, kann die Aktivität der Src-Kinasen verhindern, die an der Aktivierung von RERG in verschiedenen Signalwegen beteiligt sind. Schließlich kann LY333531, das selektiv die Beta-Isoformen von PKC hemmt, die spezifischen PKC-Isoformen hemmen, die Signalwege einschließlich RERG aktivieren, und so die Aktivität von RERG innerhalb dieser Wege hemmen.