PRAMEF22 Aktivatoren

Gängige PRAMEF22 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Phorbol-12,13-dibutyrate CAS 37558-16-0, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Chemische Aktivatoren von PRAMEF22 greifen in verschiedene Signalwege ein, um seine Aktivität zu modulieren. Forskolin erhöht durch die direkte Stimulierung der Adenylatzyklase den cAMP-Spiegel in der Zelle. Diese Erhöhung des cAMP-Spiegels aktiviert die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie Zielproteine, darunter PRAMEF22, phosphoryliert. Die PKA-vermittelte Phosphorylierung führt zu einer funktionellen Aktivierung von PRAMEF22 und bindet es in die cAMP-abhängigen Signalwege ein. In ähnlicher Weise aktiviert Epinephrin durch Bindung an adrenerge Rezeptoren auch cAMP-Signalwege und folglich PKA, die PRAMEF22 phosphorylieren und aktivieren kann. Im Bereich der Lipidsignalübertragung aktiviert PDBu, das Diacylglycerin (DAG) nachahmt, die Proteinkinase C (PKC). PKC wiederum phosphoryliert eine Vielzahl von Substraten, zu denen auch PRAMEF22 gehören kann, was zu seiner Aktivierung als Teil der PKC-Signalkaskade führt.

Andere Aktivatoren wirken über andere Mechanismen, konvergieren aber an ähnlichen Endpunkten und führen zur Aktivierung von PRAMEF22. So wirken beispielsweise Ionomycin und A23187 als Kalzium-Ionophore und erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren kann. CaMK kann dann PRAMEF22 phosphorylieren, was zu dessen funktioneller Aktivierung führt. Thapsigargin erhöht durch Hemmung der SERCA-Pumpe auch das zytosolische Kalzium, was möglicherweise zu einer ähnlichen Aktivierung von PRAMEF22 über kalziumabhängige Signalwege führt. EGF bindet an seinen Rezeptor und aktiviert den MAPK/ERK-Signalweg, der in der Lage ist, eine Reihe von Proteinen zu phosphorylieren, darunter möglicherweise auch PRAMEF22. Anisomycin ist zwar in erster Linie ein Proteinsyntheseinhibitor, kann aber auch stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK und p38 MAPK aktivieren, die PRAMEF22 zur Phosphorylierung ansteuern können. Sphingosin-1-phosphat bindet an seine Rezeptoren, was zur Aktivierung von Signalwegen führt, zu denen PI3K/Akt und MAPK/ERK gehören, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von PRAMEF22 führen kann. Schließlich aktiviert Bradykinin seine Rezeptoren, was zur Aktivierung von PKC durch die Produktion von DAG führt, was wiederum auf einen Weg für die Phosphorylierung und Aktivierung von PRAMEF22 hindeutet.