PON1 Inhibitoren

Gängige PON1 Inhibitors sind unter underem Atorvastatin CAS 134523-00-5, Fenofibrate CAS 49562-28-9, Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0 und D(+)Glucose, Anhydrous CAS 50-99-7.

PON1-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die spezifisch auf das Enzym Paraoxonase 1 (PON1) abzielen und dessen Aktivität hemmen. PON1 ist ein Arylesterase- und Lactonase-Enzym, das hauptsächlich mit High-Density-Lipoproteinen (HDL) im Blut von Säugetieren in Verbindung gebracht wird. Seine Hauptfunktion besteht in der Hydrolyse verschiedener Substrate wie Organophosphate, Lactone und oxidierte Lipide. Die Struktur von PON1 umfasst eine katalytische Stelle, die mit verschiedenen Arten von Estern und Lactonen interagieren kann, die durch einen nukleophilen Angriff verarbeitet werden. PON1-Inhibitoren sind im Allgemeinen so konzipiert, dass sie diesen katalytischen Prozess stören, indem sie entweder die Substratbindung blockieren oder die Konformation des aktiven Zentrums des Enzyms verändern. Diese Inhibitoren können je nach Art der Wechselwirkungen zwischen Inhibitor und Enzym von kleinen Molekülen bis hin zu komplexeren Strukturen reichen. Der Wirkungsmechanismus von PON1-Inhibitoren kann stark von der Struktur des Inhibitors, der Konzentration und den Umgebungsbedingungen des Enzyms abhängen. Einige Inhibitoren wirken durch kompetitive Hemmung, wobei der Inhibitor direkt mit dem Substrat um die aktive Stelle des Enzyms konkurriert. Andere können eine nicht-kompetitive Hemmung aufweisen, indem sie an eine allosterische Stelle binden und die Form des Enzyms so verändern, dass seine Aktivität verringert wird. Strukturelle Studien von PON1 haben gezeigt, dass bestimmte chemische Gruppen, wie Phosphonate und Sulfonate, aufgrund ihrer Fähigkeit, die natürlichen Substrate des Enzyms nachzuahmen, als potente Inhibitoren wirken können. Bei der Erforschung der PON1-Hemmung werden auch Faktoren wie Enzymkinetik, Bindungsaffinität von Inhibitoren und die Auswirkungen dieser Inhibitoren auf die Konformationsstabilität des Enzyms untersucht.