Die Gruppe der als POLR2J3-Aktivatoren eingestuften Chemikalien umfasst ein breites Spektrum von Verbindungen, die in erster Linie an der indirekten Verstärkung der Transkriptionsaktivität der RNA-Polymerase II beteiligt sind, zu der POLR2J3 gehört. Diese Verstärkung soll durch die Modulation der Chromatinstruktur und der Transkriptionsmaschinerie erfolgen, wodurch eine Steigerung der Genexpression ermöglicht wird. Zu den Aktivatoren gehören verschiedene Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Trichostatin A, Natriumbutyrat, Vorinostat und Phenylbutyrat.
Darüber hinaus können Wirkstoffe wie 5-Azacytidin und Anacardinsäure durch ihre Wirkung auf die DNA-Methylierung bzw. die Histon-Acetylierung zu Veränderungen in der Chromatinlandschaft führen. S-Adenosylmethionin dient als universeller Methyl-Donor in verschiedenen biochemischen Stoffwechselwegen und kann Methylierungsmuster beeinflussen, die sich auf die Bindung von Transkriptionsfaktoren und in der Folge auf die Aktivität von POLR2J3 auswirken. Darüber hinaus können Verbindungen wie Beta-Estradiol, Kaffeesäurephenethylester, Epigallocatechingallat, Retinsäure und Genistein verschiedene Signalkaskaden und Transkriptionsfaktoren beeinflussen, die die Transkriptionsregulation von Genen steuern, einschließlich solcher, die von RNA-Polymerase-II-Komplexen unter Beteiligung von POLR2J3 transkribiert werden.
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